Suplementação sublingual de L-GSH em indivíduos do sexo masculino com hábito de fumar e/ou hipertensão

As estratégias de prevenção das doenças cardiovasculares ocupam lugar de destaque nas diretrizes de diversas sociedades científicas. Os fatores de risco levam a várias reações biológicas dentro da célula em termos de fisiopatologia e, portanto, de resposta à alteração da homeostase. Sabe-se que tanto o tabagismo quanto a hipertensão alteram as funções endoteliais por meio de dano oxidativo direto às células endoteliais, diminuição da disponibilidade de óxido nítrico e afeta a mobilização de células progenitoras endoteliais da medula óssea.

Vários estudos identificaram esta resposta na ativação de mecanismos que impedem a formação de espécies oxidantes, desintoxicando quaisquer produtos perigosos. Os sistemas antioxidantes são, portanto, a principal defesa endógena contra os radicais livres, e a glutationa parece desempenhar um papel importante neste mecanismo. A glutationa reduzida (GSH), formada por cisteína, glicina e glutamato, entra nos processos de desintoxicação de produtos endógenos, como os peróxidos, que são a via final de muitas reações causadas por fatores de risco cardiovascular. Atua também sobre os compostos exógenos, como poluentes, metais pesados ​​e algumas drogas.

Alterações na homeostase do GSH têm sido implicadas na etiologia e progressão de várias doenças. Uma biodisponibilidade reduzida de GSH tem sido associada a doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer, ou ao aumento do risco de eventos cardiovasculares.

O desequilíbrio na homeostase da GSH e no estado redox dos aminotióis também está envolvido em mecanismos que causam doenças pulmonares e pulmonares obstrutivas crônicas e fibrose cística. Baixos níveis de GSH têm sido encontrados em indivíduos com HIV e estão associados à redução da sobrevida dos pacientes.

Com base em dados anteriores, é concebível que a suplementação de GSH, cujas concentrações diminuem apenas com a idade, possa melhorar a defesa antioxidante endógena e contribuir para a diminuição do dano tecidual por oxidantes, uma característica típica de muitas doenças agudas e crônicas.

Vários autores estudaram o efeito da administração oral de GSH no tratamento agudo e a médio-longo prazo em voluntários saudáveis ​​ou em pacientes acometidos por diversas doenças. Infelizmente, eles não encontraram nenhum efeito benéfico em termos de redução do estresse oxidativo e/ou melhora da doença. GSH também foi administrado por via intravenosa, intramuscular ou intrabrônquica sem resultados positivos.

A eficácia do tratamento com GSH parece estar intimamente relacionada ao grau de sua absorção e ao aumento de suas concentrações no plasma e nas células. Dados preliminares obtidos no Instituto de Fisiologia Clínica de Milão em uma pequena amostra de voluntários saudáveis ​​mostraram que a administração sublingual (100 mg) de uma nova preparação de L-glutationa (OXITION, PH&T S.r.l.) é capaz de aumentar ao longo de 4 h, concentrações plasmáticas e eritrocitárias de GSH com média de 70% em relação aos níveis fisiológicos endógenos. Este aumento não é detectável após a ingestão oral da mesma molécula devido à barreira gastrointestinal. O objetivo principal deste estudo é determinar se a administração sublingual de médio prazo de L-GSH reduzido por 4 semanas a indivíduos do sexo masculino com fator de risco tabagismo e/ou hipertensão arterial resulta em melhora da função endotelial, conforme avaliado por FMD arterial, quando comparado ao placebo. Uma resposta favorável ao composto do estudo resultará em uma maior capacidade vasodilatadora dependente do endotélio, conforme avaliado pela razão entre o pico de fluxo após hiperemia reativa e o fluxo basal. O objetivo secundário do estudo é determinar as diferenças entre a suplementação de L-GSH e o placebo em termos de marcadores de estresse oxidativo.

Dezesseis indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino serão randomizados para alocação sequencial para L-GSH reduzido ou placebo, de acordo com os seguintes critérios de inclusão: idade de 40 a 60 anos, sem sinais ou sintomas de evento cardio-cerebro-vascular no momento da inscrição, com tabagismo hábito (>10 cigarros/die) e/ou hipertensão arterial (PAS≥140 mmHg e/ou PAD≥90 mmHg ou em tratamento anti-hipertensivo). Os indivíduos que consentem serão inscritos e atribuídos sequencialmente ao tratamento do estudo seguindo um desenho experimental duplo-cego, cruzado, randomizado e controlado (L-GSH versus placebo) com um período de wash-out de 3 semanas entre os dois tratamentos. Cada intervenção durará 4 semanas. A avaliação inicial inclui entrevista para histórico e caracterização nutricional, avaliação da pressão arterial e frequência cardíaca, coleta de sangue para análises hematológicas de rotina [glicemia de jejum (GLU), colesterol total (CT), colesterol LDL (LDL-C), colesterol HDL (HDL- C), triglicéridos (TG), creatinina (CREA), ureia, gama-glutamil-transpeptidase (GGT), aspartato-aminotransferase (AST) alanina-aminotransferase (ALT)], e determinação bioquímica específica do estado redox endógeno (total e aminotióis plasmáticos reduzidos, glutationa sanguínea total e reduzida por HPLC) e mediadores de estresse oxidativo [nitrotirosina plasmática (NT), malondialdeído plasmático (MDA) e 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina plasmática (8-OHdG) por ELISA Kits]. A FMD será medida por um método pletismográfico não invasivo (Endo-PAT2000) baseado no registro do volume de sangue pulsátil na ponta dos dedos de ambas as mãos.

Após a avaliação inicial, os pacientes serão randomizados por meio de um procedimento baseado em computador para tratamento ativo ou placebo em uma proporção de 1:1. O medicamento do estudo será dispensado. No seguimento de 4 semanas, a avaliação dos sinais vitais, coleta de sangue para determinação bioquímica de rotina e específica e teste de FMD serão novamente realizados.