Estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do ADASUVE® em doses de 2,5, 5 ou 10 mg em crianças e adolescentes (10 a 17 anos de idade) com qualquer condição que justifique o uso crônico de um medicamento antipsicótico

Inclusão

1. O consentimento informado por escrito é obtido dos pais ou responsáveis ​​legais de cada paciente e o consentimento por escrito é obtido de cada paciente.
2. O paciente é um menino ou menina de 10 a 17 anos de idade.

3. O paciente está dentro do percentil 2,5 a 97,5 para o índice de massa corporal (IMC) com base na idade e sexo e está dentro da seguinte faixa de peso, conforme apropriado:

   • meninos: mais de 27 kg e 127 kg ou menos
   • meninas: mais de 27 kg e 111 kg ou menos
4. O paciente tem um histórico documentado de esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo ou qualquer condição para a qual o uso de medicação antipsicótica (por exemplo, risperidona, olanzapina, aripirazol, haloperidol, etc.) seja justificado e/ou administrado. Nota: Os pacientes atualmente recebendo tratamento para qualquer condição devem estar em um regime estável (dose e frequência) por no mínimo 28 dias antes da administração de ADASUVE.
5. O paciente está com boa saúde geral, conforme determinado por um histórico médico completo (incluindo psiquiátrico e respiratório), exames laboratoriais clínicos (incluindo hematologia, química sérica e exame de urina), exame físico, peso corporal, ECG de 12 derivações, espirometria, sinais vitais medições (pressão arterial [sistólica e diastólica], frequência cardíaca, temperatura corporal e frequência respiratória), oximetria de pulso, ausculta torácica, exame neurológico, avaliação de suicidalidade e inquérito de uso de medicação concomitante.
6. Pacientes do sexo feminino pós-menarca ou sexualmente ativas devem ter resultado negativo no teste de gravidez, devem ter exclusivamente parceiros do mesmo sexo ou estar usando um método contraceptivo aceitável e devem concordar em continuar usando este método durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação de ADASUVE. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência ou um dispositivo intra-uterino (conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano).
7. O paciente tem resultados negativos no teste de álcool e na triagem de drogas na urina (UDS). Um resultado UDS positivo com explicação médica apropriada (por exemplo, anfetaminas prescritas) pode ser permitido após consulta com o monitor médico. Observação: o UDS também detectará a presença de tetrahidrocanabinol (THC). Um resultado positivo para THC pode ser permitido após discussão com o patrocinador se o resultado for baixo e consistente (por exemplo, positivo em todas as avaliações pré-dose). Se um paciente testar negativo para THC na triagem, o resultado deve permanecer negativo no check-in para que o paciente seja elegível para participação no estudo.
8. O paciente e os pais/responsável legal devem estar dispostos e aptos a cumprir as restrições do estudo e permanecer no centro de investigação pelo tempo necessário em cada visita.

Exclusão

1. O paciente tem qualquer condição médica não controlada clinicamente significativa (tratada ou não) além das condições especificadas no critério de inclusão d.
2. O paciente tem um diagnóstico atual ou histórico de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bronquiolite, bronquite crônica, enfisema ou outra doença pulmonar associada a broncoespasmo.
3. O paciente apresenta sinais ou sintomas respiratórios agudos (p.

4. O paciente tem atualmente ou tem um histórico conhecido do seguinte:

   • doença cardiovascular (incluindo, mas não limitado a, infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca ou anormalidades de condução)
   • Doença cerebrovascular
   • condições que o predispõem à hipotensão (incluindo, mas não limitado a, desidratação, hipovolemia ou tratamento com medicamentos anti-hipertensivos ou outros medicamentos que afetam a pressão arterial ou reduzem a frequência cardíaca)
   • transtorno convulsivo, exceto história de convulsões febris infantis
5. A paciente está grávida ou amamentando.
6. O paciente está febril.
7. O paciente tem qualquer outra doença ou condição que, na opinião do investigador ou do monitor médico, apresentaria risco indevido ao paciente ou poderia confundir a interpretação dos resultados do estudo.

8. O paciente tomou algum dos seguintes medicamentos, substâncias ou alimentos:

   • qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração de ADASUVE ou, no caso de uma nova entidade química, 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração de ADASUVE
   • uso atual de medicamentos para tratar doenças das vias aéreas, como asma ou DPOC
   • loxapina ou amoxapina nos últimos 30 dias
   • mais de 21 unidades de álcool por semana nos últimos 2 anos ou história de abuso ou dependência de álcool, narcóticos ou qualquer outra substância, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV- TR, Associação Psiquiátrica Americana 2000). Nota: Uma unidade de álcool é igual a 1 onça de licor forte, 5 onças de vinho ou 8 onças de cerveja.
   • consumo excessivo clinicamente significativo de café, chá e/ou outras bebidas ou alimentos que contenham cafeína (ou seja, 600 mg de cafeína ou mais por dia, ou 12 onças de refrigerantes contendo cafeína, 30 onças de chocolate ou 5 ou mais xícaras de café por dia), ou uma combinação de qualquer uma dessas bebidas ou alimentos dentro de 2 semanas antes da dose de ADASUVE
   • produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, charutos e tabaco de mascar ou de imersão) dentro de 12 meses antes da administração de ADASUVE ou uso de preparações de nicotina tópica ou oral para parar de fumar nos últimos 3 meses antes da administração de ADASUVE
9. O paciente tem uma sensibilidade conhecida ou reação idiossincrática à loxapina ou amoxapina, qualquer composto presente na formulação do estudo, quaisquer metabólitos ou quaisquer outros compostos relacionados.
10. O paciente tem história de qualquer reação cutânea clinicamente significativa a medicamentos ou história de reação de hipersensibilidade clinicamente significativa, incluindo alergias múltiplas ou reações a medicamentos.
11. O paciente tem um histórico conhecido de contraindicações a anticolinérgicos (por exemplo, obstruções intestinais, retenção urinária ou glaucoma agudo).
12. O paciente tem qualquer procedimento ou distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (incluindo cirurgia gastrointestinal; uma história de apendicectomia é permitida).
13. O paciente recebeu ou doou sangue ou hemoderivados (por exemplo, plasma ou plaquetas) nos 3 meses anteriores à administração de ADASUVE ou fez mais de 2 doações de sangue (≥ 450 mL) ou hemoderivados nos 12 meses anteriores à administração de ADASUVE, ou tem planos de doar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a conclusão do estudo.

14. O paciente tem 1 ou mais valores de testes laboratoriais clínicos fora do intervalo especificado abaixo, ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador ou monitor médico:

    • valor de hemoglobina inferior a 11,0 g/dL
    • mais do que o dobro do limite superior da faixa normal (ULN)
    • valor total de bilirrubina superior ao LSN
15. Com exceção das condições especificadas no critério de inclusão d, o paciente teve, dentro de 4 semanas antes da administração de ADASUVE, uma doença clinicamente significativa ou, dentro de 1 semana antes da administração de ADASUVE, teve qualquer doença aguda, ou na triagem ou em um dia antes da administração de ADASUVE, apresentar sintomas de qualquer doença clinicamente significativa ou aguda.
16. O paciente tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos para o vírus da hepatite C, ou tem um histórico positivo conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. O paciente é incapaz de tolerar a punção venosa direta.
18. O paciente tem pressão arterial fora da faixa de 90 a 140 mm Hg (sistólica) ou 50 a 90 mm Hg (diastólica). Nota: Apenas 2 novas verificações são permitidas para fins de elegibilidade do estudo.
19. O paciente apresenta, após 5 minutos de repouso, saturação de oxigênio inferior a 95%. Nota: Apenas 2 novas verificações são permitidas para fins de elegibilidade do estudo.
20. O paciente tem evidências de uma anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa.
21. O paciente tem um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) inferior a 80% do valor previsto na espirometria.
22. É improvável que o paciente cumpra o protocolo do estudo ou seja inadequado por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador.