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Estudo Norueguês de Adenomiose II: Perfil de Expressão Gênica da Adenomiose (NAPPED II)

22 de março de 2023 atualizado por: Tina Tellum, Oslo University Hospital

Estudo Norueguês de Adenomiose: Fisiopatologia, Peristaltismo, Perfil de Expressão e Diagnóstico, Parte 2

A adenomiose é caracterizada pelo aparecimento de células endometriais na camada muscular do útero. Afeta cerca de 15-20% da população feminina.

Os sintomas da adenomiose são sangramentos menstruais intensos e menstruação dolorosa (dismenorréia) e, além disso, dor pélvica crônica. Subfertilidade e infertilidade têm sido correlacionadas com adenomiose.

Paridade, idade e abrasão uterina aumentam o risco de adenomiose. Fatores hormonais, como hiperestrogenismo local e níveis elevados de prolactina (PRL), foram identificados, mas fatores autoimunes e mecânicos também são hipotetizados.

Em relação ao tratamento, a medida mais eficaz é a histerectomia. Como esta é uma medida muito drástica em mulheres mais jovens, dispositivos intrauterinos liberadores de levonogestrel, análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), danazol, embolização uterina e ablação endometrial foram tentados, mas os estudos são poucos em número, retrospectivos e têm amostras pequenas tamanhos.

Até agora, a adenomiose não foi objeto de extensos esforços de pesquisa. A patogênese da adenomiose ainda não está clara, não há muitas opções satisfatórias de tratamento e os diagnósticos incluem principalmente ressonância magnética (RM) e histologia.

Os investigadores projetaram uma série de 3 estudos com uma ampla abordagem na compreensão da adenomiose. Esta é a parte 2.

Neste estudo, os investigadores coletam amostras de tecido e amostras de sangue que serão investigadas para entender os processos básicos que levam à adenomiose.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Biópsia de adenomiose focal do miométrio:

Esta será uma extensão do estudo NAPPED1. Os investigadores realizarão biópsias transvaginais guiadas por ultrassom do miométrio e coletarão amostras de sangue venoso.

Como estudos recentes sugeriram anormalidades na regulação de genes específicos no desenvolvimento da adenomiose, os pesquisadores querem investigar genes diferencialmente expressos na adenomiose em comparação com o endométrio eutópico. Usando microarrays, os pesquisadores podem rastrear simultaneamente diferenças na expressão de milhares de genes em amostras dos dois grupos. Estudos de perfis realizados em endométrio de indivíduos saudáveis ​​e de endometriose apresentam resultados que permitem identificar processos biológicos e mecanismos moleculares. Os perfis de expressão podem ser usados ​​para identificar alvos moleculares para fins terapêuticos. Existem alguns estudos muito interessantes que investigam o tratamento medicamentoso em nível molecular, por exemplo. o efeito do tratamento com Danazol no tecido endometrial eutópico e ectópico, mas a adenomiose intramural ainda não foi submetida a caracterização genética.

Amostras de tecido podem ser facilmente obtidas após a histerectomia, mas essas amostras representarão apenas mulheres mais velhas e não podem ser usadas para monitoramento consecutivo dos efeitos bioquímicos do tratamento, pois o útero é removido. Para investigar a fisiopatologia da adenomiose em mulheres mais jovens e compará-la com aquelas em indivíduos mais velhos, bem como avaliar os efeitos do tratamento, é necessário poder obter amostras in vivo.

O plano é, portanto, colher amostras de biópsia transvaginal guiada por ultrassom do útero (miométrio) de todas as pacientes incluídas no início da cirurgia, quando a paciente estiver sob anestesia total. A segurança de procedimentos comparáveis ​​foi demonstrada em estudos anteriores, mas os investigadores irão validar ainda mais a segurança deste método. Os investigadores acreditam que uma biópsia in vivo é uma medida segura e que amostras representativas de adenomiose podem ser obtidas.

O desafio da adenomiose é que ela está localizada intramiometrialmente. Uma biópsia transcervical contaminará a amostra com endométrio eutópico, portanto, é mais significativo fazer a biópsia por via transvaginal, mas não através da cavidade. Após a obtenção da amostra da biópsia, ela será examinada histologicamente por imprint, para confirmar se as células glandulares estão contidas no local esperado. Quando boas rotinas mostram um nível confiável de especificidade, os investigadores vão além, selecionando aproximadamente 10 pacientes para o perfil genético da adenomiose. Os investigadores também usarão biópsias endometriais (Pipelle) desses pacientes para verificar se há diferença entre adenomiose intramural e seu endométrio eutópico. A maioria dos pacientes que se submetem à histerectomia fizeram uma biópsia por pipeta rotineiramente.

Também serão medidos os níveis de prolactina, hormônio antimülleriano (AMH), hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH) e estrogênio, a fim de determinar se a gravidade da adenomiose está relacionada apenas à idade, como mostrado anteriormente, ou também à atividade hormonal.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

80

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Oslo, Noruega, 0382
        • Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

mulheres encaminhadas à nossa clínica e voluntárias para participar

Descrição

Critério de inclusão:

Mulheres na pré-menopausa com idade entre 30 e 50 anos agendadas para histerectomia total vaginal, abdominal ou laparoscópica com um ou mais dos seguintes sintomas clínicos:

  • distúrbios hemorrágicos (menorragia, sangramento irregular, hipermenorreia),
  • dor pélvica crônica,
  • dismenorreia,
  • ou dispareunia zona de junção definível

Critério de exclusão:

  • Mulheres pós-menopáusicas,
  • gravidez
  • câncer ginecológico
  • Terapia com análogo de GnRH ou terapia hormonal sistêmica nos últimos três meses antes da histerectomia
  • zona juncional não identificável

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Biópsia: adenomiose
Biópsia miometrial Pipelle
biópsia guiada por ultrassom transvaginal da miometria
biópsia endometrial transcervical
Outros nomes:
  • Pipeline
Biópsia: Saudável
Pipeta para Biópsia Miometrial
biópsia guiada por ultrassom transvaginal da miometria
biópsia endometrial transcervical
Outros nomes:
  • Pipeline

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade e especificidade de biópsias para tecido adenomiótico em porcentagem (%)
Prazo: Na hora da histerectomia
Sensibilidade e especificidade de biópsias miometriais guiadas por ultrassom para tecido adenomiótico
Na hora da histerectomia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
comparação múltipla da expressão gênica, medida em dobras
Prazo: na hora da biópsia
Perfil de expressão de genes proliferativos e invasivos no tecido adenomiótico e células estromais circundantes em comparação com indivíduos saudáveis, em dobra
na hora da biópsia
Frequência de complicações relacionadas à coleta de biópsia em porcentagem (%)
Prazo: até 1 hora após a biópsia
até 1 hora após a biópsia
Níveis séricos de prolactina em mU/L
Prazo: na hora da histerectomia
Níveis séricos de prolactina
na hora da histerectomia
Nível sérico de ER, em nmol/L
Prazo: na hora da histerectomia
Nível sérico de estrogênio.
na hora da histerectomia
Níveis séricos de FSH em U/L
Prazo: na hora da histerectomia
Níveis de hormônio folículo estimulante.
na hora da histerectomia
Níveis séricos de AMH em pmol/L
Prazo: na hora da histerectomia
Níveis de hormônio anti-mulleriano.
na hora da histerectomia
Níveis séricos de LH em U/L
Prazo: na hora da histerectomia
Níveis de hormônio luteinizante.
na hora da histerectomia
diferença de níveis séricos de hormônio em dobra
Prazo: na hora da histerectomia
Comparação dos níveis séricos de PRL, FSH, AMH, LH e ER em pacientes com e sem adenomiose
na hora da histerectomia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Erik Qvigstad, PhD, MD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Investigador principal: Tina Tellum, MD, Oslo University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de agosto de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

23 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2014/637b

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