Estudo Norueguês de Adenomiose II: Perfil de Expressão Gênica da Adenomiose (NAPPED II)
Estudo Norueguês de Adenomiose: Fisiopatologia, Peristaltismo, Perfil de Expressão e Diagnóstico, Parte 2
A adenomiose é caracterizada pelo aparecimento de células endometriais na camada muscular do útero. Afeta cerca de 15-20% da população feminina.
Os sintomas da adenomiose são sangramentos menstruais intensos e menstruação dolorosa (dismenorréia) e, além disso, dor pélvica crônica. Subfertilidade e infertilidade têm sido correlacionadas com adenomiose.
Paridade, idade e abrasão uterina aumentam o risco de adenomiose. Fatores hormonais, como hiperestrogenismo local e níveis elevados de prolactina (PRL), foram identificados, mas fatores autoimunes e mecânicos também são hipotetizados.
Em relação ao tratamento, a medida mais eficaz é a histerectomia. Como esta é uma medida muito drástica em mulheres mais jovens, dispositivos intrauterinos liberadores de levonogestrel, análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), danazol, embolização uterina e ablação endometrial foram tentados, mas os estudos são poucos em número, retrospectivos e têm amostras pequenas tamanhos.
Até agora, a adenomiose não foi objeto de extensos esforços de pesquisa. A patogênese da adenomiose ainda não está clara, não há muitas opções satisfatórias de tratamento e os diagnósticos incluem principalmente ressonância magnética (RM) e histologia.
Os investigadores projetaram uma série de 3 estudos com uma ampla abordagem na compreensão da adenomiose. Esta é a parte 2.
Neste estudo, os investigadores coletam amostras de tecido e amostras de sangue que serão investigadas para entender os processos básicos que levam à adenomiose.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Biópsia de adenomiose focal do miométrio:
Esta será uma extensão do estudo NAPPED1. Os investigadores realizarão biópsias transvaginais guiadas por ultrassom do miométrio e coletarão amostras de sangue venoso.
Como estudos recentes sugeriram anormalidades na regulação de genes específicos no desenvolvimento da adenomiose, os pesquisadores querem investigar genes diferencialmente expressos na adenomiose em comparação com o endométrio eutópico. Usando microarrays, os pesquisadores podem rastrear simultaneamente diferenças na expressão de milhares de genes em amostras dos dois grupos. Estudos de perfis realizados em endométrio de indivíduos saudáveis e de endometriose apresentam resultados que permitem identificar processos biológicos e mecanismos moleculares. Os perfis de expressão podem ser usados para identificar alvos moleculares para fins terapêuticos. Existem alguns estudos muito interessantes que investigam o tratamento medicamentoso em nível molecular, por exemplo. o efeito do tratamento com Danazol no tecido endometrial eutópico e ectópico, mas a adenomiose intramural ainda não foi submetida a caracterização genética.
Amostras de tecido podem ser facilmente obtidas após a histerectomia, mas essas amostras representarão apenas mulheres mais velhas e não podem ser usadas para monitoramento consecutivo dos efeitos bioquímicos do tratamento, pois o útero é removido. Para investigar a fisiopatologia da adenomiose em mulheres mais jovens e compará-la com aquelas em indivíduos mais velhos, bem como avaliar os efeitos do tratamento, é necessário poder obter amostras in vivo.
O plano é, portanto, colher amostras de biópsia transvaginal guiada por ultrassom do útero (miométrio) de todas as pacientes incluídas no início da cirurgia, quando a paciente estiver sob anestesia total. A segurança de procedimentos comparáveis foi demonstrada em estudos anteriores, mas os investigadores irão validar ainda mais a segurança deste método. Os investigadores acreditam que uma biópsia in vivo é uma medida segura e que amostras representativas de adenomiose podem ser obtidas.
O desafio da adenomiose é que ela está localizada intramiometrialmente. Uma biópsia transcervical contaminará a amostra com endométrio eutópico, portanto, é mais significativo fazer a biópsia por via transvaginal, mas não através da cavidade. Após a obtenção da amostra da biópsia, ela será examinada histologicamente por imprint, para confirmar se as células glandulares estão contidas no local esperado. Quando boas rotinas mostram um nível confiável de especificidade, os investigadores vão além, selecionando aproximadamente 10 pacientes para o perfil genético da adenomiose. Os investigadores também usarão biópsias endometriais (Pipelle) desses pacientes para verificar se há diferença entre adenomiose intramural e seu endométrio eutópico. A maioria dos pacientes que se submetem à histerectomia fizeram uma biópsia por pipeta rotineiramente.
Também serão medidos os níveis de prolactina, hormônio antimülleriano (AMH), hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH) e estrogênio, a fim de determinar se a gravidade da adenomiose está relacionada apenas à idade, como mostrado anteriormente, ou também à atividade hormonal.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Oslo, Noruega, 0382
- Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Mulheres na pré-menopausa com idade entre 30 e 50 anos agendadas para histerectomia total vaginal, abdominal ou laparoscópica com um ou mais dos seguintes sintomas clínicos:
- distúrbios hemorrágicos (menorragia, sangramento irregular, hipermenorreia),
- dor pélvica crônica,
- dismenorreia,
- ou dispareunia zona de junção definível
Critério de exclusão:
- Mulheres pós-menopáusicas,
- gravidez
- câncer ginecológico
- Terapia com análogo de GnRH ou terapia hormonal sistêmica nos últimos três meses antes da histerectomia
- zona juncional não identificável
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Número de grupos/coortes
Coortes e Intervenções
Grupo / CoorteGrupo / Coorte |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Biópsia: adenomiose
Biópsia miometrial Pipelle
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biópsia guiada por ultrassom transvaginal da miometria
biópsia endometrial transcervical
Outros nomes:
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Biópsia: Saudável
Pipeta para Biópsia Miometrial
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biópsia guiada por ultrassom transvaginal da miometria
biópsia endometrial transcervical
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade e especificidade de biópsias para tecido adenomiótico em porcentagem (%)
Prazo: Na hora da histerectomia
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Sensibilidade e especificidade de biópsias miometriais guiadas por ultrassom para tecido adenomiótico
|
Na hora da histerectomia
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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comparação múltipla da expressão gênica, medida em dobras
Prazo: na hora da biópsia
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Perfil de expressão de genes proliferativos e invasivos no tecido adenomiótico e células estromais circundantes em comparação com indivíduos saudáveis, em dobra
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na hora da biópsia
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Frequência de complicações relacionadas à coleta de biópsia em porcentagem (%)
Prazo: até 1 hora após a biópsia
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até 1 hora após a biópsia
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Níveis séricos de prolactina em mU/L
Prazo: na hora da histerectomia
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Níveis séricos de prolactina
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na hora da histerectomia
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Nível sérico de ER, em nmol/L
Prazo: na hora da histerectomia
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Nível sérico de estrogênio.
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na hora da histerectomia
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Níveis séricos de FSH em U/L
Prazo: na hora da histerectomia
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Níveis de hormônio folículo estimulante.
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na hora da histerectomia
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Níveis séricos de AMH em pmol/L
Prazo: na hora da histerectomia
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Níveis de hormônio anti-mulleriano.
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na hora da histerectomia
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Níveis séricos de LH em U/L
Prazo: na hora da histerectomia
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Níveis de hormônio luteinizante.
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na hora da histerectomia
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diferença de níveis séricos de hormônio em dobra
Prazo: na hora da histerectomia
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Comparação dos níveis séricos de PRL, FSH, AMH, LH e ER em pacientes com e sem adenomiose
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na hora da histerectomia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Erik Qvigstad, PhD, MD, Oslo University Hospital, Ullevål
- Investigador principal: Tina Tellum, MD, Oslo University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Antecipado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2014/637b
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