Readministração de AAV9 intramuscular em pacientes com doença de Pompe de início tardio (AAV9-GAA_IM)
24 de março de 2022 atualizado por: University of Florida
Avaliação da readministração de alfa-glicosidase ácida de vírus adeno-associado recombinante (rAAV9-DES-hGAA) em pacientes com doença de Pompe de início tardio (LOPD)
Um vetor AAV recombinante foi gerado para transportar o gene da alfa-glicosidase ácida otimizada por códon (coGAA) expresso a partir de um potencializador/promotor de desmina humana (DES).
O ensaio clínico proposto é um estudo controlado de fase I, duplo-cego, randomizado, intra-participante, avaliando a toxicologia, a biodistribuição e a atividade potencial da readministração de rAAV9-DES-hGAA injetado por via intramuscular no TA.
Nove participantes (18 a 50 anos de idade) que residem nos Estados Unidos com doença de Pompe de início tardio (LOPD) serão incluídos.
O objetivo da estratégia de modulação imunológica é remover as células B (Rituximab e Sirolimus) antes da exposição inicial ao agente do estudo em uma perna e a exposição subsequente do mesmo vetor na perna contralateral após quatro meses.
A cada dosagem do agente do estudo, a perna contralateral receberá o excipiente.
Os pacientes agirão como seus próprios controles.
Medidas repetidas, no início e durante os 3 meses seguintes após cada injeção, avaliarão a segurança, o impacto bioquímico e funcional do vetor.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inscrição neste estudo implicará a participação em 18 meses de visitas relacionadas ao estudo. Os pacientes serão convidados a comparecer ao Edifício de Pesquisa Clínica e Translacional da Universidade da Flórida para uma série de visitas de estudo no local.
Todas as visitas serão realizadas como procedimentos ambulatoriais no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) e em outras instalações da Universidade da Flórida. A observação durante a noite não será necessária, no entanto, os pacientes serão solicitados a pernoitar em um hotel próximo à Universidade da Flórida. Durante os primeiros 4 meses após cada injeção, os pacientes serão solicitados a realizar trabalho de laboratório ambulatorial em uma instalação de laboratório conveniente para eles.
Além disso, durante este estudo, os pacientes serão solicitados a tomar medicamentos que modulam a capacidade de seu sistema imunológico de reagir contra agentes estranhos, incluindo o agente de transferência de genes. O objetivo desses medicamentos é melhorar a atividade do GAA no corpo. Os pacientes receberão uma injeção de Rituximab 21 dias antes da primeira injeção do agente do estudo e 7 dias antes de cada injeção do agente do estudo e no dia da primeira injeção. O rituximabe será administrado por infusão que pode durar de 2 a 6 horas. Os pacientes precisarão tomar outro medicamento (Sirolimus) todos os dias, começando 7 dias antes da primeira injeção do agente do estudo até quatro meses após a segunda injeção do agente do estudo.
A seguir, discute-se o que ocorrerá em cada visita:
Linha de base Avaliação da linha de base e primeira infusão de Rituximabe - Dia -22/-21/-20
- Histórico médico: Os pacientes serão solicitados a preencher um questionário sobre seu histórico médico.
- Exame físico: O médico do estudo realizará um exame físico geral para avaliar a saúde física do paciente.
- Testes de sangue e urina: Esses testes serão usados para avaliar a segurança do agente de transferência de genes.
- Eletrocardiograma (ECG): Este teste medirá a atividade elétrica do coração do paciente para verificar se está funcionando corretamente.
- Teste muscular quantitativo (QMT): Este teste descobre a força dos músculos das pernas do paciente.
- Teste de caminhada de 10 metros: os pacientes serão instruídos a caminhar uma distância definida (10 metros); o tempo será medido enquanto o paciente percorre a distância definida e a distância percorrida será dividida pelo tempo que levou para percorrer essa distância.
- Análise da marcha: A marcha será testada com o Gait Mat II, que registrará os parâmetros espaciais e temporais de sua caminhada como cadência, velocidade e distância entre os pés.
- Ressonância Magnética (MRI) e Espectroscopia (MRS): Os testes de ressonância magnética e MRS serão feitos dentro de um grande ímã que permite que os médicos do estudo meçam o tamanho e a saúde dos músculos do paciente. Esses testes são feitos ao mesmo tempo. Os testes de ressonância magnética e ressonância magnética exigirão que o paciente fique muito quieto por até uma hora.
- Estimulação magnética do nervo fibular comum: O nervo fibular comum, que é o nervo que controla o músculo injetado, será estimulado com um campo magnético para testar o impacto do agente de transferência de genes no sistema nervoso.
- O paciente receberá a primeira infusão de Rituximabe. Pode durar entre 2 e 6 horas.
Infusão de rituximabe - Dia -6
- O paciente receberá a 2ª infusão de Rituximabe 7 dias antes do agente de transferência gênica. Pode durar entre 2 e 6 horas.
O paciente iniciará Rapamicina.
1ª Injeção - Dia 0/1
- O paciente receberá a 3ª infusão de Rituximabe um dia antes do agente de transferência de genes. Pode durar entre 2 e 6 horas.
- O paciente receberá o agente de transferência de genes em 1 injeção (um total de cerca de 1 colher de chá) no músculo tibial anterior (TA) de uma perna. A outra perna receberá uma solução farmacologicamente inativa. Um ultrassom será usado para detectar o local adequado da injeção. Uma fotografia da injeção no local da injeção pode ser tirada. Se o paciente concordar com isso, ele/ela será solicitado a assinar um termo de consentimento para este procedimento.
No dia 1, serão feitos exames de sangue.
Trabalho de laboratório ambulatorial - Dia 07/03/15/30/60
- Exames de sangue e urina
Visita ao local - Dia 89/90
- Histórico médico
- Exame físico
- Exames de sangue e urina
- Teste muscular quantitativo (QMT)
- Teste de caminhada de 10 metros
- Análise da marcha
- Ressonância Magnética (MRI) e Espectroscopia (MRS)
- Biópsia muscular: As amostras de tecido obtidas serão utilizadas para avaliação do glicogênio muscular e da atividade do GAA no músculo injetado.
- Estimulação magnética do nervo fibular comum
Infusão de rituximabe - Dia 114
O paciente receberá a 4ª infusão de Rituximabe, que pode durar de 2 a 6 horas.
2ª Injeção - Dia 121/122
- O paciente receberá a segunda injeção do agente de transferência de genes na perna que recebeu anteriormente a solução inativa. A perna que anteriormente recebeu o agente de estudo receberá a solução inativa. O procedimento de injeção e a quantidade de agente de estudo injetado serão os mesmos da primeira injeção.
No dia 122, serão feitos exames de sangue.
Trabalho de laboratório ambulatorial - Dia 124/128/135/150/180
- Exames de sangue e urina
Visita ao local - Dia 209/210
- Histórico médico
- Exame físico
- Exames de sangue e urina
- Teste muscular quantitativo (QMT)
- Teste de caminhada de 10 metros
- Análise da marcha
- Ressonância Magnética (MRI) e Espectroscopia (MRS)
- Biópsia muscular
- Estimulação magnética do nervo fibular comum
Visita no local - Dia 365
- Histórico médico
- Exame físico
- Teste muscular quantitativo (QMT)
- Teste de caminhada de 10 metros
- Exames de sangue e urina
Visita local - Dia 520
- Histórico médico
- Exame físico
- Teste muscular quantitativo (QMT)
- Teste de caminhada de 10 metros
- Exames de sangue e urina
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
2
Estágio
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Clinical and Translational Research Building (CTRB), University of Florida
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 46 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 50 anos
- Ter um diagnóstico de doença de Pompe, conforme definido pelo ensaio de proteína E/OU sequência de DNA do gene da alfa-glucosidase ácida, E sintomas clínicos da doença
- Ter capacidade residual para completar o teste de caminhada de 10 metros
- Disposto a interromper a aspirina, produtos contendo aspirina e outros medicamentos que possam alterar a função plaquetária, 7 dias antes da administração, retomando 24 horas após a administração da dose
- Tomando consistentemente terapia de reposição enzimática (TRE) ou permanecendo sem TRE desde o início até o Dia 520
- Somente residentes nos Estados Unidos.
Critério de exclusão:
- Estar grávida ou amamentando, e se o sujeito estiver em idade fértil, deve usar métodos contraceptivos até o final do estudo
- Necessitaram de corticosteroides orais ou sistêmicos nos últimos 15 dias antes da triagem inicial
- Ter uma contagem de plaquetas inferior a 75.000/mm^3
- Ter um INR maior que 1,3
- Possuem soronegativo para a proteína do capsídeo AAV9 (títulos Ab neutralizantes
- Têm transaminases e fosfatase alcalina mais de dez vezes o limite superior do normal na triagem ou Dia-1
- Ter bilirrubina e gama-glutamil transpeptidase maior que 2 vezes o limite superior do normal na triagem ou Dia -1
- Tem alguma doença hepática crônica (além da disfunção hepática relacionada à doença de Pompe), como hepatite B e C e cirrose
- Estar atualmente, ou nos últimos 30 dias, participando de qualquer outro protocolo de pesquisa envolvendo agentes ou terapias em investigação
- Tem histórico de disfunção plaquetária, evidência de função plaquetária anormal na triagem ou histórico de uso recente de medicamentos que podem alterar a função plaquetária, que o sujeito não pode/não quer interromper para administração do agente do estudo
- Recebeu agentes de transferência de genes nos últimos 6 meses
- Tem qualquer condição médica ou circunstância para a qual uma avaliação de ressonância magnética é contra-indicada
- Ter qualquer outra condição concomitante que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo
- Incompatível com o uso de TRE.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Número de braços
2
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: vetor rAAV9-DES-hGAA
Cada indivíduo receberá Rituxan e Rapamicina antes da exposição inicial ao agente do estudo em uma perna e a exposição subsequente do mesmo vetor na perna contralateral após quatro meses.
Difenidramina e paracetamol serão fornecidos antes de cada dose de Rituxan.
Imunoglobulina será administrada a cada sujeito a cada dois meses após a primeira exposição ao Rituxan e conforme clinicamente necessário.
A lidocaína será administrada por infiltração percutânea antes da injeção do agente do estudo.
O lado da administração será randomizado na primeira injeção de Alfa-Glucosidase Ácida do Vírus Adeno-Associado Recombinante.
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A dose selecionada para este estudo é uma dose fixa de 4,6 x 10^13 vg por músculo TA (intervalo de 7,64 x 10^11 vg/g a 4,6 x 10^11 vg/g com base no peso do TA).
Outros nomes:
Os pacientes receberão Rapamicina (dose de 0,6-2 mg/m^2/dia, ajustada para manter um nível sérico mínimo de sirolimus de 2-4 ng/mL).
todos os dias a partir de 7 dias antes da primeira injeção de AAV9 até quatro meses após a segunda injeção.
Outros nomes:
Os pacientes receberão Rituxan (dose: 750 mg/m^2 duas vezes) 21 e 7 dias antes da primeira injeção de AAV9, com uma dose de Rituxan 375 mg/m^2 no dia da injeção.
Rituxan será repetido 7 dias antes da 2ª injeção do vetor.
A dose de manutenção de Rituxan será de 375 mg/m^2.
Outros nomes:
25-50mg serão fornecidos antes de cada dose de Rituximabe.
Outros nomes:
Forneceremos 650 mg de tylenol antes de cada dose de Rituximabe.
Outros nomes:
A lidocaína será usada com base no padrão de tratamento: infiltração percutânea, concentração 0,5-1%, 1-10 mL, dose total de 5-300mg.
Outros nomes:
O creme de anestesia tópica será usado antes da terapia genética/injeção salina.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Excipiente
Cada indivíduo receberá Rituxan e Rapamicina antes da exposição inicial ao agente do estudo em uma perna e a exposição subsequente do mesmo vetor na perna contralateral após quatro meses.
Difenidramina e paracetamol serão fornecidos antes de cada dose de Rituxan.
Imunoglobulina será administrada a cada sujeito a cada dois meses após a primeira exposição ao Rituxan e conforme clinicamente necessário.
A lidocaína será administrada por infiltração percutânea antes da injeção do agente do estudo.
O lado da administração será randomizado na primeira injeção de solução salina.
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Os pacientes receberão Rapamicina (dose de 0,6-2 mg/m^2/dia, ajustada para manter um nível sérico mínimo de sirolimus de 2-4 ng/mL).
todos os dias a partir de 7 dias antes da primeira injeção de AAV9 até quatro meses após a segunda injeção.
Outros nomes:
Os pacientes receberão Rituxan (dose: 750 mg/m^2 duas vezes) 21 e 7 dias antes da primeira injeção de AAV9, com uma dose de Rituxan 375 mg/m^2 no dia da injeção.
Rituxan será repetido 7 dias antes da 2ª injeção do vetor.
A dose de manutenção de Rituxan será de 375 mg/m^2.
Outros nomes:
25-50mg serão fornecidos antes de cada dose de Rituximabe.
Outros nomes:
Forneceremos 650 mg de tylenol antes de cada dose de Rituximabe.
Outros nomes:
A lidocaína será usada com base no padrão de tratamento: infiltração percutânea, concentração 0,5-1%, 1-10 mL, dose total de 5-300mg.
Outros nomes:
O creme de anestesia tópica será usado antes da terapia genética/injeção salina.
Outros nomes:
Será usado o mesmo volume da injeção de rAAV9-DES-hGAA.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança do vetor rAAV9-DES-hGAA em LOPD por exame de sangue e urina.
Prazo: 520 dias
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A segurança será testada por testes de patologia clínica, análise de sangue para genomas vetoriais, anticorpos contra GAA e ELISPOT de células T contra GAA e AAV.
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520 dias
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Serão realizados testes neurofisiológicos para neurofunção do vetor rAAV9-DES-hGAA.
Prazo: 520 dias
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Testes neurofisiológicos: Teste de superfície do nervo fibular comum e transmissão da junção neuromuscular.
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520 dias
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A biópsia muscular será realizada para a função muscular do vetor rAAV9-DES-hGAA.
Prazo: 520 dias
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Biópsia muscular para testes bioquímicos e imunoquímicos.
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520 dias
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|
Serão realizados testes clínicos para função do vetor rAAV9-DES-hGAA.
Prazo: 520 dias
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Testes clínicos: teste de caminhada de 10 metros e teste de força muscular.
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520 dias
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A ressonância magnética será realizada para visualização do músculo com o vetor rAAV9-DES-hGAA.
Prazo: 520 dias
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A ressonância magnética fornecerá um meio não invasivo de avaliar a área transversal máxima (CSAmax) - um índice de massa muscular - e o tempo de relaxamento transversal do próton MR (T2) - um índice de dano muscular e edema.
|
520 dias
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A espectroscopia será realizada para função do vetor rAAV9-DES-hGAA.
Prazo: 520 dias
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A MRS fornecerá um meio não invasivo de avaliar a concentração de glicogênio no músculo.
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520 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Manuela Corti, P.T., PhD., University of Florida
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mah C, Pacak CA, Cresawn KO, Deruisseau LR, Germain S, Lewis MA, Cloutier DA, Fuller DD, Byrne BJ. Physiological correction of Pompe disease by systemic delivery of adeno-associated virus serotype 1 vectors. Mol Ther. 2007 Mar;15(3):501-7. doi: 10.1038/sj.mt.6300100. Epub 2007 Jan 23.
- Corti M, Elder M, Falk D, Lawson L, Smith B, Nayak S, Conlon T, Clement N, Erger K, Lavassani E, Green M, Doerfler P, Herzog R, Byrne B. B-Cell Depletion is Protective Against Anti-AAV Capsid Immune Response: A Human Subject Case Study. Mol Ther Methods Clin Dev. 2014;1:14033-. doi: 10.1038/mtm.2014.33.
- Foust KD, Nurre E, Montgomery CL, Hernandez A, Chan CM, Kaspar BK. Intravascular AAV9 preferentially targets neonatal neurons and adult astrocytes. Nat Biotechnol. 2009 Jan;27(1):59-65. doi: 10.1038/nbt.1515. Epub 2008 Dec 21.
- Wokke JH, Escolar DM, Pestronk A, Jaffe KM, Carter GT, van den Berg LH, Florence JM, Mayhew J, Skrinar A, Corzo D, Laforet P. Clinical features of late-onset Pompe disease: a prospective cohort study. Muscle Nerve. 2008 Oct;38(4):1236-45. doi: 10.1002/mus.21025.
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- Byrne BJ, Falk DJ, Pacak CA, Nayak S, Herzog RW, Elder ME, Collins SW, Conlon TJ, Clement N, Cleaver BD, Cloutier DA, Porvasnik SL, Islam S, Elmallah MK, Martin A, Smith BK, Fuller DD, Lawson LA, Mah CS. Pompe disease gene therapy. Hum Mol Genet. 2011 Apr 15;20(R1):R61-8. doi: 10.1093/hmg/ddr174. Epub 2011 Apr 25.
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- McKusick V. 232300 Glycogen Storage Disease II. OMIM. 1996.
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- Kanazir S, Ruzdijic S, Vukosavic S, Ivkovic S, Milosevic A, Zecevic N, Rakic L. GAP-43 mRNA expression in early development of human nervous system. Brain Res Mol Brain Res. 1996 May;38(1):145-55. doi: 10.1016/0169-328x(96)00008-3.
- Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Valles J, Garcia-Fojeda B, Criado-Garcia O, Fernandez-Sanchez E, Medrano-Fernandez I, Dominguez J, Garcia-Rocha M, Soriano E, Rodriguez de Cordoba S, Guinovart JJ. Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy. Nat Neurosci. 2007 Nov;10(11):1407-13. doi: 10.1038/nn1998. Epub 2007 Oct 21.
- DeRuisseau LR, Fuller DD, Qiu K, DeRuisseau KC, Donnelly WH Jr, Mah C, Reier PJ, Byrne BJ. Neural deficits contribute to respiratory insufficiency in Pompe disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 9;106(23):9419-24. doi: 10.1073/pnas.0902534106. Epub 2009 May 27.
- Weinstein DA, Correia CE, Conlon T, Specht A, Verstegen J, Onclin-Verstegen K, Campbell-Thompson M, Dhaliwal G, Mirian L, Cossette H, Falk DJ, Germain S, Clement N, Porvasnik S, Fiske L, Struck M, Ramirez HE, Jordan J, Andrutis K, Chou JY, Byrne BJ, Mah CS. Adeno-associated virus-mediated correction of a canine model of glycogen storage disease type Ia. Hum Gene Ther. 2010 Jul;21(7):903-10. doi: 10.1089/hum.2009.157.
- Pacak CA, Conlon T, Mah CS, Byrne BJ. Relative persistence of AAV serotype 1 vector genomes in dystrophic muscle. Genet Vaccines Ther. 2008 Oct 15;6:14. doi: 10.1186/1479-0556-6-14.
- Spencer CT, Bryant RM, Day J, Gonzalez IL, Colan SD, Thompson WR, Berthy J, Redfearn SP, Byrne BJ. Cardiac and clinical phenotype in Barth syndrome. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):e337-46. doi: 10.1542/peds.2005-2667. Epub 2006 Jul 17.
- Smith BK, Collins SW, Conlon TJ, Mah CS, Lawson LA, Martin AD, Fuller DD, Cleaver BD, Clement N, Phillips D, Islam S, Dobjia N, Byrne BJ. Phase I/II trial of adeno-associated virus-mediated alpha-glucosidase gene therapy to the diaphragm for chronic respiratory failure in Pompe disease: initial safety and ventilatory outcomes. Hum Gene Ther. 2013 Jun;24(6):630-40. doi: 10.1089/hum.2012.250.
- Smith BK, Martin AD, Lawson LA, Vernot V, Marcus J, Islam S, Shafi N, Corti M, Collins SW, Byrne BJ. Inspiratory muscle conditioning exercise and diaphragm gene therapy in Pompe disease: Clinical evidence of respiratory plasticity. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 2):216-224. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.07.013. Epub 2016 Jul 21.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Corti M, Cleaver B, Clement N, Conlon TJ, Faris KJ, Wang G, Benson J, Tarantal AF, Fuller D, Herzog RW, Byrne BJ. Evaluation of Readministration of a Recombinant Adeno-Associated Virus Vector Expressing Acid Alpha-Glucosidase in Pompe Disease: Preclinical to Clinical Planning. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Sep;26(3):185-93. doi: 10.1089/humc.2015.068.
- Escolar DM, Henricson EK, Mayhew J, Florence J, Leshner R, Patel KM, Clemens PR. Clinical evaluator reliability for quantitative and manual muscle testing measures of strength in children. Muscle Nerve. 2001 Jun;24(6):787-93. doi: 10.1002/mus.1070.
- Barker S, Craik R, Freedman W, Herrmann N, Hillstrom H. Accuracy, reliability, and validity of a spatiotemporal gait analysis system. Med Eng Phys. 2006 Jun;28(5):460-7. doi: 10.1016/j.medengphy.2005.07.017. Epub 2005 Aug 24.
- Barker SP, Freedman W, Hillstrom H. A novel method of producing a repetitive dynamic signal to examine reliability and validity of gait analysis systems. Gait Posture. 2006 Dec;24(4):448-52. doi: 10.1016/j.gaitpost.2005.09.008. Epub 2006 Jan 18.
- Wary C, Laforet P, Eymard B, Fardeau M, Leroy-Willig A, Bassez G, Leroy JP, Caillaud C, Poenaru L, Carlier PG. Evaluation of muscle glycogen content by 13C NMR spectroscopy in adult-onset acid maltase deficiency. Neuromuscul Disord. 2003 Sep;13(7-8):545-53. doi: 10.1016/s0960-8966(03)00069-5.
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- Harris RC, Hultman E, Nordesjo LO. Glycogen, glycolytic intermediates and high-energy phosphates determined in biopsy samples of musculus quadriceps femoris of man at rest. Methods and variance of values. Scand J Clin Lab Invest. 1974 Apr;33(2):109-20. No abstract available.
- Clark BC, Cook SB, Ploutz-Snyder LL. Reliability of techniques to assess human neuromuscular function in vivo. J Electromyogr Kinesiol. 2007 Feb;17(1):90-101. doi: 10.1016/j.jelekin.2005.11.008. Epub 2006 Jan 19.
- Stalberg E, Trontelj JV. The study of normal and abnormal neuromuscular transmission with single fibre electromyography. J Neurosci Methods. 1997 Jun 27;74(2):145-54. doi: 10.1016/s0165-0270(97)02245-0.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
17 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
26 de agosto de 2021
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
26 de agosto de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
15 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
5 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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24 de março de 2022
Última verificação
Última verificação
1 de março de 2022
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doença de Armazenamento de Glicogênio
- Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo II
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
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- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antipiréticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Moduladores de transporte de membrana
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Locais
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antialérgicos
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Lidocaína
- Rituximabe
- Paracetamol
- Difenidramina
- Prometazina
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- IRB201400137
- 20182574 (Outro identificador: WIRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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