Um estudo de fase I/II de injeção intratumoral de SD-101

Critério de inclusão

• Linfoma de células B de baixo grau confirmado por biópsia, especificamente, folicular de grau 1 ou 2, ou zona marginal 3A ou linfoma linfocítico pequeno; os pacientes devem ter recaído ou são refratários à terapia anterior
• Os pacientes devem ter pelo menos um local da doença acessível para injeção intratumoral de SD-101 e de ipilimumabe (diâmetro ≥ 10 mm), por via percutânea
• Amostras de tumor devem estar disponíveis para estudos imunológicos de uma biópsia anterior ou de uma nova biópsia obtida antes do início do estudo
• Os pacientes devem ter doença mensurável além do local da injeção ou da biópsia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 [corresponde ao Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 70]
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Plaquetas ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (pode ser transfundido)
• Creatinina ≤ 2,0 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN para indivíduos sem metástase hepática; ≤ 5 vezes para metástases hepáticas
• Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN (exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Nenhuma infecção ativa ou crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Deve ter pelo menos 4 semanas desde o tratamento com quimioterapia padrão ou experimental, bioquimioterapia, cirurgia, radiação, terapia com citocinas e 8 semanas desde qualquer anticorpo monoclonal ou imunoterapia, e recuperado de qualquer toxicidade clinicamente significativa ocorrida durante o tratamento
• Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma eficaz (> 90% de confiabilidade) de contracepção durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo
• Mulheres com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez de urina negativo
• Esperança de vida superior a 4 meses
• Capaz de cumprir o esquema de tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

• Doença autoimune preexistente ou mediada por anticorpos, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoimune, doença de Addison, mas excluindo a presença de autoanticorpos sem doença autoimune clínica
• História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa), doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas associadas a diarreia ou colite aguda atual de qualquer origem
• Qualquer história de diverticulite ou evidência de diverticulite no início do estudo, incluindo evidência limitada apenas a tomografia computadorizada (TC) (observe que a diverticulose não é um critério de exclusão)
• psoríase grave
• tireoidite ativa
• História de uveíte
• História conhecida de HIV; pacientes com Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) são excluídos
• Pacientes com infecção ativa ou com febre > 38,5 graus C nos 3 dias anteriores ao primeiro tratamento programado
• Linfoma do sistema nervoso central (SNC)
• Malignidade anterior (ativa dentro de 5 anos após a triagem), exceto células basais ou carcinoma escamoso não invasivo da pele completamente excisado ou carcinoma escamoso in situ do colo do útero
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante a SD-101 ou ipilimumabe (anticorpos anti-citotóxicos da proteína 4 associada a linfócitos T [CTLA4])
• Terapia anticoagulante atual (EXCEPÇÃO ácido acetilsalicílico ≤ 325 mg por dia permitido)
• Tratamento com um regime imunossupressor de corticosteróides ou outra medicação imunossupressora (por exemplo, metotrexato, rapamicina) dentro de 30 dias do tratamento do estudo; observe que pacientes com insuficiência adrenal podem tomar até 5 mg de prednisona ou equivalente diariamente; corticosteróides tópicos e inalatórios em doses padrão são permitidos
• Doença cardiovascular significativa [ou seja, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronária nos últimos 6 meses; arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas]
• Grávida ou lactante
• Qualquer outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo investigador como provável que interfira em sua participação no estudo ou na interpretação dos resultados.