Três versus cinco anos de imatinibe adjuvante como tratamento de pacientes com GIST operável

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Documentação morfológica e imunohistológica de GIST (imunocoloração para KIT e/ou DOG-1 positivo, ou mutação de KIT ou PDGFRA presente no tecido tumoral).
• Ressecção cirúrgica macroscopicamente completa do GIST (ressecção R0 ou R1).
• A análise de mutação dos genes KIT e PDGFR foi realizada.
• Um alto risco de recorrência de GIST; ou GIST gástrico com contagem mitótica >10/50 HPFs, ou GIST não gástrico com contagem mitótica >5/50 HPFs, ou ruptura tumoral.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Função adequada dos órgãos.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. As mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
• Paciente disposto a ser acompanhado no local do estudo independentemente do resultado da randomização.
• O paciente forneceu um consentimento informado voluntário por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Presença de metástases à distância ou recorrência local de GIST.
• Não está disposto a doar tecido tumoral e/ou amostras de sangue para os estudos moleculares do estudo.
• Presença de uma mutação de substituição no códon PDGFRA D842 (geralmente D842V).
• A administração de imatinibe adjuvante por mais de 3 anos é planejada, independentemente do resultado da randomização, ou a administração de imatinibe "ao longo da vida" é planejada.
• A terapia adjuvante anterior (+ neoadjuvante) com mesilato de imatinibe por pelo menos 35 meses não foi concluída, ou a duração total da administração adjuvante anterior (+ neoadjuvante) de imatinibe excede a duração total de 37 meses.
• Imatinibe neoadjuvante por um período superior a 9 meses.
• Intervalo superior a 4 semanas durante a administração adjuvante de imatinibe.
• A dose de imatinibe ao completar 3 anos de imatinibe adjuvante foi de 200 mg por dia ou menor ou maior que 800 mg por dia.
• O paciente recebeu quaisquer agentes anticâncer em investigação durante o imatinibe adjuvante ou entre a conclusão do imatinibe adjuvante e a data da randomização.
• O paciente está livre de outra malignidade há menos de 5 anos, exceto se a outra malignidade não for clinicamente significativa nem exigir intervenção ativa, ou se a outra malignidade for um câncer de pele basocelular ou um carcinoma cervical in situ. A existência recente de qualquer outra doença maligna não é permitida.
• Paciente com doença cardíaca Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo).
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Doença médica grave e/ou não controlada (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crônica grave ou infecção ativa não controlada).
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Paciente com histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável.