Um estudo de dose oral única e múltipla e um estudo de descoberta de cronograma de tratamento em indivíduos saudáveis ​​não idosos

Critério de inclusão:

• peso corporal (na triagem)

  • Homem japonês: ≥50,0 kg, <80,0 kg
  • Mulher japonesa: ≥40,0 kg, <70,0 kg
  • Homem caucasiano: ≥50,0 kg, <100,0 kg

• IMC (na triagem)

  • Japonês: ≥17,6 kg/m2, <26,4 kg/m2
  • Caucasianos: ≥18,5 kg/m2, <30,0 kg/m2

• Etnia

  • Japonês: (1) O investigador ou subinvestigador confirmará a etnia com base na aparência (cor da pele: amarela) e no fato de que ambos os pais e quatro avós são da mesma raça (linhagem) com base em uma entrevista. (2) O sujeito não residiu fora do Japão por 5 anos ou mais.
  • Caucasianos: (1) O investigador ou subinvestigador confirmará a etnia com base na aparência (cor da pele: branca ou parda) e no fato de que ambos os pais e quatro avós são da mesma raça (linhagem) com base em uma entrevista. (2) O sujeito não residiu fora de seu próprio país por 5 anos ou mais.
• Saudável, conforme julgado pelo investigador ou subinvestigador com base nos resultados de um exame médico (sintomas subjetivos e achados objetivos) e todos os testes obtidos na triagem e durante o período desde a hospitalização até imediatamente antes da administração.

Critério de exclusão:

• Recebeu qualquer medicamento experimental em outros estudos clínicos ou pós-comercialização dentro de 120 dias antes da triagem ou durante o período da triagem até a hospitalização (Dia -2 [Parte 1] ou Dia -3 [Parte 2 e Parte 3]) ou está agendado para receber qualquer medicamento experimental.
• Doou mais ou igual a 400 mL de sangue total até 90 dias antes da triagem ou durante o período da triagem até a hospitalização (Dia -2 [Parte 1] ou Dia -3 [Parte 2 e Parte 3]), mais ou igual a 200 mL de sangue total em 30 dias, ou hemocomponentes até 14 dias antes da triagem, ou está programado para doar mais ou igual a 400 mL de sangue total ou hemocomponentes.
• Recebeu medicamentos, vitaminas, incluindo vitamina D, ou suplementos, incluindo cálcio, ferro, magnésio ou niacina (ácido nicotínico ou nicotinamida), ou está programado para receber medicamentos, dentro de 7 dias antes da hospitalização (Dia -2 [Parte 1] ou Dia -3 [Parte 2 e Parte 3]).
• Um desvio da faixa normal de pressão arterial, frequência de pulso, temperatura corporal ou eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) na triagem ou Dia -1.

• Qualquer desvio dos seguintes critérios para testes laboratoriais na triagem ou Dia -1. Os intervalos normais especificados no local do estudo ou na organização do teste/ensaio serão usados ​​como intervalos normais neste estudo clínico.

  • Hematologia:

    1. Um desvio de +20% do limite superior ou -20% do limite inferior da faixa normal. No entanto, se o WBC estiver dentro da faixa normal, cada contagem diferencial de leucócitos será ignorada.

  • Bioquímica:

    1. Um desvio do intervalo normal para AST, ALT, Cre, glicemia e eletrólitos séricos (Na, K, Cl, Mg, Ca e P).
    2. Um desvio de +20% do limite superior ou -20% do limite inferior da faixa normal para outros parâmetros além dos acima. No entanto, o limite inferior da faixa normal não será estabelecido para parâmetros para os quais um desvio do limite inferior não é considerado clinicamente significativo (AST, ALT, γ-GTP, T-Bil, D-Bil, I-Bil, ALP , LDH, CK, T-Cho, TG, TBA, BUN, Cre e UA). TBA e iPTH só serão confirmados por exames laboratoriais na triagem.

  • Urinálise:

    1. Um desvio do intervalo normal de cada parâmetro de teste (indivíduos do sexo feminino na Parte 2 que estão menstruando na triagem podem ser elegíveis mesmo se o sangue urinário for positivo).

  • Teste urinário de abuso de drogas:

    1. Um resultado positivo para benzodiazepínicos, narcóticos à base de cocaína, drogas analépticas, cannabis, derivados do ácido barbitúrico, narcóticos à base de morfina, fenciclidinas ou antidepressivos tricíclicos.

  • Teste imunológico (somente na triagem):

    1. Um resultado positivo para antígeno HBs, anticorpo HBc, anticorpo HAV (IgM), anticorpo HCV, antígeno/anticorpo HIV ou sífilis.

  • Teste de gravidez:

    1. Indivíduos do sexo feminino que testaram positivo para gravidez.
• Falha em atender a qualquer critério para ECG de 12 derivações para avaliação do QT na triagem (somente Parte 1 e Parte 2).
• Mulheres que estão ou podem estar grávidas, mães lactantes ou mulheres que desejam engravidar durante o período do estudo.
• Concomitante ou história de alergias a medicamentos.
• Doença gastrointestinal superior (por ex. náuseas, vômitos e dor de estômago) dentro de 7 dias antes da hospitalização (Dia -2 [Parte 1] ou Dia -3 [Parte 2 e Parte 3]).
• Doença hepática concomitante ou prévia (p. hepatite viral e lesão hepática induzida por drogas).
• Doença cardíaca concomitante ou anterior (p. insuficiência cardíaca congestiva, doença isquêmica do coração e arritmia que requer tratamento).
• Doença respiratória concomitante (por ex. asma brônquica e bronquite crônica) ou doença respiratória grave prévia (exceto por história de asma na infância).
• Doença gastrointestinal concomitante (p. úlcera péptica e esofagite de refluxo gastroesofágico) ou doença gastrointestinal grave anterior (exceto por história de apendicite).
• Operação prévia de excisão intestinal (exceto por história de apendicectomia).
• Doença renal concomitante ou anterior (p. insuficiência renal aguda, glomerulonefrite e nefrite intersticial; exceto por uma história de cálculo).
• Doença endócrina concomitante ou anterior (por exemplo, hipertireoidismo, hipotireoidismo, anormalidade do hormônio do crescimento).
• Distúrbio cerebrovascular concomitante ou anterior (por exemplo, infarto cerebral).
• Tumor maligno concomitante ou prévio.

• Hábito excessivo de beber ou fumar. [Medida de "excessiva"]:

  • Álcool: ≥45 g/dia [uma garrafa grande de cerveja contém 25 g de álcool e 1 gole de saquê japonês contém 22 g de álcool]
  • Tabagismo: ≥20 cigarros/dia
• Padrão de defecação irregular (menos frequente do que uma vez por dia) (Parte 2 e Parte 3 apenas).
• Incapaz de consumir ou tolerar refeições controladas por fósforo e cálcio durante a hospitalização.