MPDL3280A com quimiorradiação para câncer de pulmão

Critério de inclusão:

1. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
2. Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
3. Idade >/= 18 anos.
4. Espécimes tumorais representativos em blocos de parafina (preferencialmente) ou pelo menos 10 lâminas não coradas, com um relatório de patologia associado, solicitado a qualquer momento antes da entrada no estudo. Somente tecido de agulha grossa, punção ou coleta de amostra de biópsia excisional serão aceitos. Aspiração com agulha fina, escovação e amostras de lavagem não são aceitáveis. Para todos os tipos de biópsia, os blocos enviados devem ter tecido suficiente para gerar pelo menos 10 seções, e o tecido para o qual o relatório de patologia especifica que o conteúdo geral do tumor é baixo (por exemplo, "esparso" ou "escasso") não é aceitável.
5. Continuação do nº 4: Se o tecido de arquivo for insuficiente ou indisponível, o paciente precisará consentir e passar por um núcleo pré-tratamento ou coleta de amostra de biópsia excisional do tumor. Aspiração com agulha fina, escovação e amostras de lavagem não são aceitáveis. A indisponibilidade imediata de blocos de tecido ou lâminas não coradas, além das lâminas necessárias para a confirmação diagnóstica do câncer de pulmão, não exclui os pacientes deste estudo. Se o paciente optar por não repetir a biópsia além da biópsia para fins de diagnóstico, o paciente ainda poderá se inscrever em 2014-0722. No entanto, a disponibilidade de amostras de biópsia excisional ou central deve ser verificada antes da inscrição.
6. Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas, histologicamente confirmado, não tratado, considerado não metastático, irressecável, para o qual a quimiorradiação é a terapia definitiva.
7. Os pacientes terão a opção de se inscrever no protocolo de coleta de sangue, LAB09-0983, para coletas seriadas de sangue antes, durante os intervalos do tratamento e nas visitas de acompanhamento. A inscrição no protocolo LAB09-0983 não é necessária para a inscrição no estudo 2014-0722.
8. Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500 células/uL *Glóbulos brancos (WBC ) contagens > 2500/uL *Contagem de linfócitos >/= 500/uL *Contagem de plaquetas >/= 100.000/uL; para pacientes com malignidades hematológicas, contagem de plaquetas >/= 75.000/uL *Hemoglobina >/= 9,0 g/dL *Bilirrubina total </= 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) com a seguinte exceção: Pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível sérico de bilirrubina </= 3 x LSN pode ser registrado. *Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Transaminase (ALT) </= 3,0 x LSN
9. Continuação de #8: Creatinina sérica </= 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >/= 50 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault: (140 - idade) x (peso em kg) x (0,85 se mulher) / 72 x (creatinina sérica em mg/dL)
10. Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
11. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (do paciente e/ou parceiro) para usar formas altamente eficazes de contracepção (ou seja, uma que resulte em uma taxa de falha baixa [< 1% por ano] quando usado de forma consistente e correta) e continuar seu uso por 12 meses após a última dose de MPDL3280A, e para pacientes do sexo masculino o uso continuado de contracepção deve ser por no mínimo 3 meses após o tratamento.
12. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2, desde que os pacientes sejam elegíveis para receber quimioterapia juntamente com radioterapia concomitante
13. Internacional Normalizado (INR) e aPTT </= 1,5 x LSN * Isso se aplica apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica (como heparina de baixo peso molecular ou varfarina) devem estar em uma dose estável.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer metástase distante (fígado, pulmão, osso, cérebro).
2. Qualquer terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo; no entanto, o seguinte é permitido: *Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais *Terapia à base de ervas > 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1 (a terapia à base de ervas destinada a terapia anticancerígena deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1)
3. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose, fígado gorduroso e doença hepática hereditária
4. Pacientes com leucemias agudas, leucemia mielóide crônica de fase acelerada/blástica, leucemia linfocítica crônica, linfoma de Burkitt, leucemia de células plasmáticas ou mieloma não secretor
5. Gravidez, lactação ou amamentação
6. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
7. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
8. Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide , vasculite ou glomerulonefrite *Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio tireoidiano de reposição podem ser elegíveis. *Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis. *Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições: *Pacientes com psoríase devem ter um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares *Erupção cutânea deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (ASC)
9. Continuação do nº 9: *A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteroides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%) *Sem exacerbações agudas de condição subjacente nos últimos 12 meses (sem necessidade de PUVA [psoraleno mais radiação ultravioleta A], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteróides orais)
10. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.)
11. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
12. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou infecção por hepatite C teste de anticorpos HBc [anticorpo para antígeno central da hepatite B]) são elegíveis. *Pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV).
13. tuberculose ativa
14. Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
15. Sinais ou sintomas de infecção grave (sepse) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
16. Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início do tratamento ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo (EBUS e mediastinoscopia e VATS não são considerados procedimentos cirúrgicos importantes).
17. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo *A vacinação contra influenza deve ser administrada apenas durante a temporada de influenza (aproximadamente de outubro a março). Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou em qualquer momento durante o estudo.
18. Malignidades dentro de 3 anos antes do início do tratamento, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou sob vigilância ativa de acordo com o tratamento padrão (por exemplo, CLL Rai Stage 0, câncer de próstata com pontuação de Gleason </= 6 e PSA </= 10 mg/mL, etc.)
19. A SEGUIR ESTÃO Critérios de Exclusão Relacionados a Medicamentos: *Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, IFN-a, IL-2) dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for menor) antes do início da quimiorradiação .Tratamento com agente experimental dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 (ou dentro de cinco meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo)
20. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 *Pacientes que receberam dose, medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos. *É permitido o uso de corticosteroides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical.
21. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
22. Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio