ESTUDO QUE COMPARA 3 BRAÇOS: MLN9708 DEXAMETASONA, MLN9708 CICLOFOSFAMIDA E DEXAMETASONA, MLN9708 TALIDOMIDA E DEXAMETASONA SEGUIDO DE MANUTENÇÃO COM MLN9708 EM PACIENTES IDOSOS RECÉM DIAGNOSTICADOS COM MIELOMA MÚLTIPLO

Critério de inclusão:

• O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
• O paciente do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção (ou seja, preservativo ou abstinência) durante o estudo.
• MM recém-diagnosticado com base nos critérios CRAB padrão (consulte o Apêndice 12.2).
• Idade ≥ 65 anos ou menos não elegíveis para transplante.
• O paciente tem doença mensurável, definida da seguinte forma: qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (proteína M) (≥ 0,5 g/dL de proteína M) e, quando aplicável, excreção de cadeia leve na urina de >200 mg/24 horas. Para pacientes com MM oligo ou não secretor, é necessário que tenham plasmocitoma mensurável > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, MRI, CT-Scan) ou uma relação de cadeia leve livre anormal (n.v.: 0,26-1,65). Prevemos que menos de 10% dos pacientes admitidos neste estudo serão MM oligo ou não secretor com cadeias leves livres apenas para maximizar a interpretação dos resultados de benefício
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2

• Valores laboratoriais clínicos dentro de 30 dias após a inscrição:

  • contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L (transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo)
  • hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • AST e ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal
  • bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
  • depuração de creatinina ≥ 30 ml/min

Critério de exclusão:

• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impediu o participante de se inscrever ou o colocou em risco inaceitável.
• Tratamento prévio com terapia antimieloma (não inclui radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteróide < ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias)
• Hepatite infecciosa clínica ativa tipo A, B, C ou HIV (HBV-DNA e HCV-RNA serão analisados ​​para avaliar a proliferação celular do vírus; anticorpo anti-HIV deve ser negativo).
• Infecção ativa aguda que requer antibióticos ou doença pulmonar infiltrativa
• Neuropatia periférica ou dor neuropática grau 2 ou superior, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos necessários ou tratamentos de suporte
• Malignidade invasiva nos últimos 3 anos
• Tratamento sistêmico com indutores fortes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (consulte o Apêndice 12.12).
• Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidose primária, síndrome mielodisplásica ou síndrome mieloproliferativa.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações.
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.