Um estudo de Obinutuzumabe, Polatuzumabe Vedotina e Lenalidomida em Linfoma Folicular Recidivante ou Refratário (FL) e Rituximabe em Combinação com Polatuzumabe Vedotina e Lenalidomida em Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante ou Refratário (DLBCL)
7 de dezembro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase Ib/II avaliando a segurança e a eficácia de obinutuzumabe em combinação com polatuzumabe vedotina e lenalidomida em pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário e rituximabe em combinação com polatuzumabe vedotina e lenalidomida em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário
Este estudo avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética do tratamento de indução com obinutuzumabe, polatuzumabe vedotina e lenalidomida em participantes com linfoma folicular (FL) recidivado ou refratário (R/R) e rituximabe em combinação com polatuzumabe vedotina e lenalidomida em participantes com R/R linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), seguido de tratamento pós-indução com obinutuzumabe em combinação com lenalidomida em participantes com FL que atingiram uma resposta completa (CR), resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) no final da indução (EOI) e no tratamento pós-indução com rituximabe mais lenalidomida em participantes com DLBCL que atingiram CR ou PR na EOI.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
114
Estágio
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic. Barcelona
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, Espanha, 28031
- H. Universitario Leonor
-
Valencia, Espanha
- Hospital La Fe
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- Insititut Catala D'Oncologia
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Clínico Málaga
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31620
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri/Ellis Fischel
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Estados Unidos, 75063
- Texas Oncology-Tyler
-
Irving, Texas, Estados Unidos, 75063
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Texas Oncology San Antonio Medical Center
-
-
-
-
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust - Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Barts Hospital; Institute of Cancer
-
Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Maidstone & Tonbridge Wells Hospital; Kent Oncology Center
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
-
Romford, Reino Unido, RM7 0AG
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust - Queen's Hospital
-
Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust; Department of Haematology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade maior ou igual a (>/=) 18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Para obinutuzumabe em combinação com polatuzumabe vedotina e lenalidomida (G + Pola + Len) grupo de tratamento: R/R FL após tratamento com pelo menos um esquema de quimioimunoterapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal anti-CD20 e para o qual não existe outra opção de tratamento mais apropriada conforme determinado pelo investigador
- Para rituximabe em combinação com polatuzumabe vedotina e lenalidomida (R + Pola + Len) grupo de tratamento: R/R DLBCL após tratamento com pelo menos um regime de quimioimunoterapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal anti-CD20 em pacientes que não são elegíveis para estamina autóloga transplante de células ou que tiveram progressão da doença após tratamento com quimioterapia de alta dose mais transplante autólogo de células-tronco
- Linfoma de células B CD20 positivo documentado histologicamente, conforme determinado pelo laboratório local
- linfoma ávido por fluorodesoxiglicose (FDG) (isto é, linfoma positivo para tomografia por emissão de pósitrons (PET))
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente
- Acordo para permanecer abstinente ou usar contracepção adequada, entre mulheres ou homens com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- Linfoma folicular grau 3b
- História de transformação de doença indolente em linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
- Status CD20-negativo conhecido na recaída ou progressão
- Linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou infiltração leptomeníngea
- Transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior ou SCT autólogo dentro de 100 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Uso atual de imunossupressor(es) sistêmico(s) ou terapia anticancerígena anterior para incluir: lenalidomida, fludarabina ou alentuzumabe em 12 meses; radioimunoconjugado em 12 semanas; mAb ou conjugado anticorpo-droga em 4 semanas; ou radioterapia/quimioterapia/terapia hormonal/terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1
- infecção ativa
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
- Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Função hematológica, renal ou hepática deficiente
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Esperança de vida inferior a (<) 3 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
4
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte de escalonamento de dose: FL
Os participantes com R/R FL receberão 6 meses de tratamento de indução com polatuzumabe vedotina e lenalidomida em doses crescentes para identificar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) para polatuzumabe vedotina e lenalidomida quando combinados com uma dose fixa de obinutuzumabe.
Aqueles que atingirem CR, PR ou SD no EOI (6-8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6) serão elegíveis para receber um regime de manutenção de 24 meses que consiste em lenalidomida e obinutuzumabe, a ser iniciado 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (ciclo de indução).
|
Todos os participantes receberão cápsulas orais de lenalidomida em doses de 10, 15 ou 20 miligramas (mg) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos na fase de escalonamento de dose seguido de tratamento pós-indução em uma dose de 10 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo subsequente de 28 dias.
A lenalidomida pós-indução pode continuar por até 12 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável para participantes com R/R FL e até 6 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável para participantes com R/R DLBCL.
Os participantes receberão uma dose fixa de obinutuzumabe, 1.000 mg por infusão intravenosa (IV) a ser administrada nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 a 6, seguido de tratamento pós-indução com uma dose de 1.000 mg via infusão IV no dia 1 de cada dois meses por até 24 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os participantes com R/R FL receberão polatuzumabe vedotina via infusão IV em doses de 1,4 ou 1,8 miligramas por quilograma (mg/kg) no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 meses durante o tratamento de indução.
Os participantes com R/R DLBCL receberão polatuzumabe vedotina via infusão IV na dose de 1,8 mg/kg no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 meses durante o tratamento de indução.
|
|
Experimental: Coorte de escalonamento de dose: DLBCL
Os participantes com R/R DLBCL receberão 6 meses de tratamento de indução com dose fixa de polatuzumabe vedotina e rituximabe juntamente com aumento da dose de lenalidomida.
A lenalidomida será administrada em doses crescentes para identificar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) para lenalidomida.
Aqueles que atingirem CR e PR no EOI (6-8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6) serão elegíveis para receber um regime de consolidação de 6 meses que consiste em lenalidomida e rituximabe, a ser iniciado 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 ( ciclo de indução).
|
Todos os participantes receberão cápsulas orais de lenalidomida em doses de 10, 15 ou 20 miligramas (mg) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos na fase de escalonamento de dose seguido de tratamento pós-indução em uma dose de 10 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo subsequente de 28 dias.
A lenalidomida pós-indução pode continuar por até 12 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável para participantes com R/R FL e até 6 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável para participantes com R/R DLBCL.
Os participantes com R/R FL receberão polatuzumabe vedotina via infusão IV em doses de 1,4 ou 1,8 miligramas por quilograma (mg/kg) no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 meses durante o tratamento de indução.
Os participantes com R/R DLBCL receberão polatuzumabe vedotina via infusão IV na dose de 1,8 mg/kg no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por até 6 meses durante o tratamento de indução.
Os participantes receberão uma dose fixa de rituximabe, 375 mg/m^2 via infusão intravenosa (IV) a ser administrada nos Dias 1 do Ciclo 1 a 6, seguido de tratamento pós-indução com uma dose de 375 mg/m^2 via IV infusão no dia 1 de cada dois meses por até 6 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
|
Experimental: Coorte de Expansão: FL
Os participantes com R/R FL que receberam tratamento de indução com polatuzumabe vedotina e lenalidomida, além de obinutuzumabe e alcançaram CR, PR ou SD no EOI (6-8 semanas após o dia 1 do ciclo 6) receberão uma manutenção de 24 meses regime que consiste em lenalidomida e obinutuzumabe nos primeiros 12 meses, seguido de tratamento com obinutuzumabe nos próximos 12 meses.
A terapia pós-indução começará 8 semanas após o ciclo 6, dia 1.
|
Todos os participantes receberão cápsulas orais de lenalidomida em doses de 10, 15 ou 20 miligramas (mg) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos na fase de escalonamento de dose seguido de tratamento pós-indução em uma dose de 10 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo subsequente de 28 dias.
A lenalidomida pós-indução pode continuar por até 12 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável para participantes com R/R FL e até 6 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável para participantes com R/R DLBCL.
Os participantes receberão uma dose fixa de obinutuzumabe, 1.000 mg por infusão intravenosa (IV) a ser administrada nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 a 6, seguido de tratamento pós-indução com uma dose de 1.000 mg via infusão IV no dia 1 de cada dois meses por até 24 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
|
Experimental: Coorte de Expansão: DLBCL
Os participantes com DLBCL R/R que receberam tratamento de indução com polatuzumabe vedotina e lenalidomida além de rituximabe e alcançaram CR ou PR no EOI (6-8 semanas após o dia 1 do ciclo 6) receberão um regime de consolidação de 6 meses que consiste em lenalidomida e rituximabe.
A terapia pós-indução começará 8 semanas após o ciclo 6, dia 1.
|
Todos os participantes receberão cápsulas orais de lenalidomida em doses de 10, 15 ou 20 miligramas (mg) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos na fase de escalonamento de dose seguido de tratamento pós-indução em uma dose de 10 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo subsequente de 28 dias.
A lenalidomida pós-indução pode continuar por até 12 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável para participantes com R/R FL e até 6 meses até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável para participantes com R/R DLBCL.
Os participantes receberão uma dose fixa de rituximabe, 375 mg/m^2 via infusão intravenosa (IV) a ser administrada nos Dias 1 do Ciclo 1 a 6, seguido de tratamento pós-indução com uma dose de 375 mg/m^2 via IV infusão no dia 1 de cada dois meses por até 6 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) na fase de aumento da dose
|
Um DLT foi definido como qualquer uma das seguintes toxicidades que ocorrem durante o primeiro ciclo de tratamento e avaliadas pelo investigador como relacionadas ao tratamento do estudo: Qualquer evento adverso de qualquer grau que leve a um atraso de> 14 dias no início do próximo ciclo de tratamento, eventos adversos não hematológicos de grau 3 ou 4, com poucas exceções; aumento da transaminase hepática > 3 x valores basais e aumento da bilirrubina direta > 2 x limites superiores do normal (LSN), sem quaisquer achados de colestase ou icterícia, ou sinais de disfunção hepática, e na ausência de outros fatores contribuintes; eventos adversos hematológicos que atenderam a alguns critérios especificados pelo protocolo.
Os DLTs foram avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer, Versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0).
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 (1 ciclo = 28 dias) na fase de aumento da dose
|
|
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Do início ao fim do estudo (até um máximo de 69 meses)
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, seja ou não considerado relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
Do início ao fim do estudo (até um máximo de 69 meses)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) no final da indução (EOI), determinada por um comitê de revisão independente (IRC) com base em tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada (TC)
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
A CR na EOI foi avaliada pelo IRC de acordo com os Critérios de Resposta Modificados de Lugano (MLRC).
De acordo com o MLRC, a RC baseada em PET-CT foi definida como resposta metabólica completa (RM) em linfonodos e locais extralinfáticos (ELS) com pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual, em escala de 5 pontos (5PS ) onde 1=sem captação acima do fundo; 2=captação ≤ mediastino; 3=captação > mediastino mas ≤ fígado; 4=captação moderadamente > fígado; 5 = captação marcadamente superior à do fígado e/ou novas lesões, sem evidência de doença ávida por fluorodeoxiglicose (FDG) na medula óssea.
A medula óssea é normal por morfologia; se indeterminado, imunohistoquímica (IHQ) negativa.
A análise foi realizada 6-8 semanas após o Ciclo 6, Dia 1 (ciclo=28 dias).
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com RC na EOI, determinada pelo investigador com base em exames PET-CT
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
A CR na EOI foi avaliada pelo Investigador de acordo com o MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada em PET-CT foi definida como RM completa em linfonodos e ELS com pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual, em 5PS onde 1=sem captação acima do valor basal; 2=captação ≤ mediastino; 3=captação > mediastino mas ≤ fígado; 4=captação moderadamente > fígado; 5=captação marcadamente superior à do fígado e/ou novas lesões, sem evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
A medula óssea é normal por morfologia; se indeterminado, IHC negativo.
A análise foi realizada 6-8 semanas após o Ciclo 6, Dia 1 (ciclo=28 dias).
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
|
Porcentagem de participantes com CR no EOI, determinada pelo IRC apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
CR no EOI foi determinado pelo IRC de acordo com o MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada na TC foi definida como resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm no maior diâmetro transversal (LDi) e sem ELS de aumento do órgão da doença regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
A análise foi realizada 6-8 semanas após o Ciclo 6, Dia 1 (ciclo=28 dias).
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
|
Porcentagem de participantes com RC na EOI, determinada pelo investigador apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
CR no EOI foi determinado pelo Investigador de acordo com o MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada na TC foi definida como resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm em LDi e sem ELS de aumento do órgão da doença regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
A análise foi realizada 6-8 semanas após o Ciclo 6, Dia 1 (ciclo=28 dias).
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) no EOI, determinada pelo IRC com base em exames PET-CT
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 28 semanas)
|
OR foi definido como a porcentagem de participantes com RC ou PR avaliada pelo IRC de acordo com o MLRC.
De acordo com o MLRC, CR baseado em PET-CT é RM completa em linfonodos e ELS com pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual em 5PS, onde 1=sem captação acima do valor basal; 2=captação ≤ mediastino; 3=captação > mediastino mas ≤ fígado; 4=captação moderadamente > fígado; 5=captação marcadamente maior do que no fígado e/ou novas lesões; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG na medula óssea. A medula óssea é normal pela morfologia; se indeterminado, IHC negativo.
A resposta parcial (RP) com base em PET-CT foi definida como RM parcial em linfonodos e ELS com pontuação de 4 ou 5 com captação reduzida em comparação com a linha de base e massas residuais de qualquer tamanho no ínterim, captação residual maior que a captação na medula óssea normal mas reduzido em comparação com o valor basal (permitida captação difusa compatível com alterações reativas da quimioterapia).
As porcentagens foram arredondadas até a segunda casa decimal.
|
6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 28 semanas)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva no EOI, determinada pelo investigador com base em exames PET-CT
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
OR foi definida a porcentagem de participantes com RC ou RP avaliada pelo investigador de acordo com o MLRC.
Por MLRC CR baseado em PET-CT é RM completa em linfonodos e ELS com pontuação de 1, 2, 3 com ou sem massa residual em 5PS, onde 1=sem captação acima do fundo 2=captação ≤ mediastino 3=captação> mediastino mas ≤ fígado 4=captação moderadamente > fígado 5=captação marcadamente maior que o fígado e/ou novas lesões; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG na medula óssea. A medula óssea é normal pela morfologia; se indeterminado, IHC negativo.
A RP baseada em PET-CT foi definida como RM parcial em linfonodos e ELS com pontuação de 4 ou 5 com captação reduzida em comparação com a linha de base e massas residuais de qualquer tamanho no ínterim, captação residual maior que a captação na medula óssea normal, mas reduzida em comparação com linha de base (captação difusa compatível com alterações reativas da quimioterapia permitida).
As porcentagens são arredondadas.
|
6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva no EOI, determinada pelo IRC apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
OR foi definido como a percentagem de participantes com RC ou PR, avaliada pelo IRC com base no MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada na TC foi definida como resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm em LDi e sem ELS de aumento do órgão da doença regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
PR apenas por TC foi definido como remissão parcial em linfonodos e ELS com redução ≥50% na soma dos produtos de maiores diâmetros (SPD) de até 6 linfonodos alvo mensuráveis e locais extranodais, ausente/normal/regredido, mas com nenhum aumento nas lesões não medidas, baço regredindo ≥50% em comprimento além do normal, sem novos locais de lesões.
A análise foi feita 6-8 semanas após o Ciclo 6, Dia 1 (cada ciclo dura 28 dias).
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva, determinada pelo investigador apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
OR foi definida como a percentagem de participantes com RC ou PR, avaliada pelo investigador com base no MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada na TC foi definida como resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm em LDi e sem ELS de aumento do órgão da doença regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
PR apenas por TC foi definido como remissão parcial em linfonodos e ELS com redução ≥50% na soma dos produtos de maiores diâmetros (SPD) de até 6 linfonodos alvo mensuráveis e locais extranodais, ausente/normal/regredido, mas com nenhum aumento nas lesões não medidas, baço regredindo ≥50% em comprimento além do normal, sem novos locais de lesões.
A análise foi realizada 6-8 semanas após o Ciclo 6, Dia 1 (ciclo=28 dias).
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 28 semanas)
|
|
Porcentagem de participantes com melhor resposta de CR ou PR, determinada pelo investigador apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: Até a cada 6 meses até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão do estudo (até aproximadamente 69 meses)
|
BOR=CR/PR por CT por MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada na TC foi definida como uma resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm em LDi e sem ELS de aumento do órgão da doença regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
PR apenas por TC foi definido como remissão parcial em linfonodos e ELS com redução ≥50% no SPD de até 6 linfonodos alvo mensuráveis e locais extranodais, ausente/normal/regredido, mas sem aumento em lesões não medidas, baço regredindo em ≥50% de comprimento além do normal, sem novos locais de lesões.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
|
Até a cada 6 meses até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão do estudo (até aproximadamente 69 meses)
|
|
Concentração sérica observada de obinutuzumabe
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4 e 6: pré-dose e 30 minutos pós-dose; EOI: pré-dose; Dia 1 dos Meses de Manutenção 1,7, 13, 19; Dia 120 após a última dose; um ano após a última dose; descontinuação do medicamento em estudo; consulta não programada: pré-dose (até aproximadamente 69 meses)
|
1 ciclo = 28 dias
|
Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4 e 6: pré-dose e 30 minutos pós-dose; EOI: pré-dose; Dia 1 dos Meses de Manutenção 1,7, 13, 19; Dia 120 após a última dose; um ano após a última dose; descontinuação do medicamento em estudo; consulta não programada: pré-dose (até aproximadamente 69 meses)
|
|
Concentração sérica observada de rituximabe
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6: pré-dose e 30 minutos pós-dose (1 ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 69 meses)
|
Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 6: pré-dose e 30 minutos pós-dose (1 ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 69 meses)
|
|
|
Concentração sérica do analito de Polatuzumab Vedotin: anticorpo total
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4: pré-dose (1 ciclo = 28 dias), Dia 120 após a última dose; um ano após a última dose; descontinuação do medicamento em estudo; consulta não programada: pré-dose (até aproximadamente 69 meses)
|
Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4: pré-dose (1 ciclo = 28 dias), Dia 120 após a última dose; um ano após a última dose; descontinuação do medicamento em estudo; consulta não programada: pré-dose (até aproximadamente 69 meses)
|
|
|
Concentração plasmática do analito de polatuzumabe vedotina: MMAE conjugado com anticorpo (acMMAE)
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4: pré-dose e 30 minutos pós-dose; Dias 8 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 6: pré-dose, descontinuação do medicamento em estudo; consulta não programada: pré-dose (1 ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 69 meses)
|
Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4: pré-dose e 30 minutos pós-dose; Dias 8 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 6: pré-dose, descontinuação do medicamento em estudo; consulta não programada: pré-dose (1 ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 69 meses)
|
|
|
Concentração plasmática do analito de polatuzumabe vedotina: MMAE não conjugado
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4: pré-dose e 30 minutos pós-dose; Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 6: pré-dose, descontinuação do medicamento em estudo; consulta não programada: pré-dose (1 ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 69 meses)
|
Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4: pré-dose e 30 minutos pós-dose; Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 6: pré-dose, descontinuação do medicamento em estudo; consulta não programada: pré-dose (1 ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 69 meses)
|
|
|
Concentração plasmática observada de lenalidomida
Prazo: Dia 1 Ciclo 1: pré-dose e 2 horas (h) pós-dose; Dia 15 Ciclo 1: pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 8h pós-dose; Dia 1 Ciclo 6: 2 horas pós-dose; visitas não programadas: 2 horas após a dose (1 ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 69 meses)
|
Dia 1 Ciclo 1: pré-dose e 2 horas (h) pós-dose; Dia 15 Ciclo 1: pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 8h pós-dose; Dia 1 Ciclo 6: 2 horas pós-dose; visitas não programadas: 2 horas após a dose (1 ciclo = 28 dias) (até aproximadamente 69 meses)
|
|
|
Número de participantes com anticorpos humanos anti-humanos (HAHAs) para obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos após a última dose (até aproximadamente 69 meses)
|
Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para HAHAs, também chamados de anticorpos antidrogas (ADAs) contra obinutuzumab no início do estudo e em qualquer um dos momentos de avaliação pós-basal.
Número de participantes positivos para ADA emergente de tratamento = o número de participantes avaliáveis pós-linha de base determinados como tendo ADA induzido pelo tratamento ou ADA melhorada pelo tratamento durante o período do estudo.
ADA induzido pelo tratamento = resultado(s) de ADA basal negativo ou ausente(s) e pelo menos um resultado positivo de ADA pós-basal.
ADA melhorada pelo tratamento = um participante com resultado positivo de ADA no início do estudo que tem um ou mais resultados de título pós-linha de base que são pelo menos 0,60 unidades de título (t.u.) maiores que o resultado do título de referência.
|
Linha de base até aproximadamente 2 anos após a última dose (até aproximadamente 69 meses)
|
|
Número de participantes com anticorpos antiquiméricos humanos (HACAs) para rituximabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos após a última dose (até aproximadamente 69 meses)
|
Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para HACAs, também chamados de ADAs contra rituximabe no início do estudo e em qualquer um dos momentos de avaliação pós-linha de base.
Número de participantes positivos para ADA emergente de tratamento = o número de participantes avaliáveis pós-linha de base determinados como tendo ADA induzido pelo tratamento ou ADA melhorada pelo tratamento durante o período do estudo.
ADA induzido pelo tratamento = resultado(s) de ADA basal negativo ou ausente(s) e pelo menos um resultado positivo de ADA pós-basal.
ADA melhorada pelo tratamento = um participante com resultado positivo de ADA no início do estudo que tem um ou mais resultados de título pós-base que são pelo menos 0,60 t.u.
maior que o resultado do título da linha de base.
|
Linha de base até aproximadamente 2 anos após a última dose (até aproximadamente 69 meses)
|
|
Número de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATAs) para Polatuzumab Vedotin
Prazo: Linha de base até aprox. 2 anos após a última dose de polatuzumab vedotin (até aproximadamente 30 meses)
|
Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para ATAs, também chamados de ADAs contra polatuzumab vedotin no início do estudo e em qualquer um dos momentos de avaliação pós-linha de base.
Número de participantes positivos para ADA emergente de tratamento = o número de participantes avaliáveis pós-linha de base determinados como tendo ADA induzido pelo tratamento ou ADA melhorada pelo tratamento durante o período do estudo.
ADA induzido pelo tratamento = resultado(s) de ADA basal negativo ou ausente(s) e pelo menos um resultado positivo de ADA pós-basal.
ADA melhorada pelo tratamento = um participante com resultado positivo de ADA no início do estudo que tem um ou mais resultados de título pós-base que são pelo menos 0,60 t.u.
maior que o resultado do título da linha de base.
|
Linha de base até aprox. 2 anos após a última dose de polatuzumab vedotin (até aproximadamente 30 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
24 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
15 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
15 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
Primeira postagem
9 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
26 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2023
Última verificação
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Imunoconjugados
- Lenalidomida
- Rituximabe
- Obinutuzumabe
- Polatuzumabe vedotina
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- GO29834
- 2015-001999-22 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .