Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor Ibrutinib como tratamento de manutenção em pacientes idosos com linfoma primário do SNC

Critério de inclusão:

• Pacientes PCNSL recém-diagnosticados com idade > 60 anos e resposta alcançada (CR/PR) após tratamento de imunoquimioterapia de primeira linha
• O diagnóstico tecidual é obrigatório, a menos que a citologia positiva do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou a vitrectomia sejam diagnósticas sem evidência de doença sistêmica
• Sem contra-indicação para altas doses de metotrexato (HD-MTX) (função renal adequada)
• KPS > 40%, ECOG < 3
• Os valores hematológicos devem estar dentro dos seguintes limites:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µl independente do suporte do fator de crescimento Plaquetas ≥100.000/µl ou ≥50.000/µl se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer situação • Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (Cockroft Gault≥ 40 ml/min

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Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à randomização.
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona).
• Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a randomização.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (IV).
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.