Pembrolizumabe para pacientes com papiloma respiratório recorrente associado ao HPV

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 12 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter diagnóstico confirmado histologicamente de PRR que envolve a traquéia, pulmões e/ou laringe. Este último precisou de 3 ou mais cirurgias em um ano para remover as lesões da laringe. Os indivíduos devem ter doença avaliável com base em RECIST 1.1 e/ou parâmetros endoscópicos, conforme discutido acima.
• Ser obrigado a fornecer tecido de uma biópsia recém-obtida de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do registro do estudo. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do PI.
• Ter lesões associadas ao papilomavírus humano confirmadas com base no teste de hibridização in situ e/ou reação em cadeia da polimerase, que pode ser realizada em uma biópsia ou amostra arquivada recém-obtida.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o registro do estudo Valor do laboratório do sistema

  • hematológica

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
    • Plaquetas ≥100.000 / mcL
    • Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)

  • Renal

    • Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU
    • (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≥60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

  • hepático

    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
    • Albumina >2,5 mg/dL

  • Coagulação

    • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)≤1,5 X ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.
    • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes de receber qualquer dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano. Os métodos de esterilização cirúrgica incluem histerectomia (remoção do útero), ooforectomia bilateral (remoção de ambos os ovários), laqueadura (ter as trompas amarradas) e oclusão transvaginal (bloqueio das trompas com uma bobina).
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro no estudo.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do registro do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do registro no estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  --Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

• Recuperação dos efeitos de qualquer grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. O desbridamento endoscópico das lesões PRR NÃO é considerado uma cirurgia de grande porte
• Nenhum diagnóstico conhecido de carcinoma espinocelular invasivo nos últimos 2 anos.
• Pacientes com carcinoma de células escamosas invasivo derivado de seu PRR que não são considerados apropriados para cirurgia, radioterapia ou quimioterapia por sua equipe de tratamento oncológico podem ser considerados elegíveis para o estudo.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. --Observação: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas contra influenza inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.