Segurança, Reatogenicidade e Imunogenicidade da Vacina de Rotavírus Termoestável (HSRV) em Adultos e Lactentes (HSRV)

Os rotavírus são a principal causa de diarreia grave e desidratante e mortes relacionadas em crianças menores de 5 anos em todo o mundo e infectam quase todas as crianças até os 5 anos de idade. Cerca de 90% de todas as mortes associadas ao rotavírus ocorrem em países de baixa renda na África e na Ásia e estão relacionadas a cuidados de saúde precários. Na maioria dos países de baixa renda na Ásia e na África, a epidemiologia do rotavírus é caracterizada por um ou mais períodos de circulação relativamente intensa do rotavírus em um contexto de transmissão durante todo o ano, enquanto em países de alta renda com climas temperados, observa-se tipicamente uma sazonalidade distinta no inverno. Em 2008, a OMS estimou aproximadamente 453.000 (420.000-494.000) mortes infantis associadas à gastroenterite por rotavírus (RVGE) em todo o mundo. Essas fatalidades representaram cerca de 5% de todas as mortes infantis, com uma taxa de mortalidade por causa específica de 86 mortes por 100.000 habitantes com menos de 5 anos. Tendo em vista a alta carga global de RVGE, a Organização Mundial da Saúde (OMS), em 5 de junho de 2009, recomendou a inclusão da vacina contra rotavírus em todos os programas nacionais de imunização.

Como em outros países asiáticos, a infecção por rotavírus é uma causa significativa de doenças e hospitalizações em Bangladesh, com aproximadamente 2,4 milhões de casos relatados todos os anos e quase dois terços de todas as hospitalizações relacionadas à diarreia em crianças menores de 5 anos. Embora tenha havido progresso na redução das mortes relacionadas à diarréia entre crianças, ela ainda é uma das principais causas de doenças entre crianças menores de 5 anos em Bangladesh. Cerca de metade de todas as hospitalizações por rotavírus ocorreram entre crianças de 6 a 11 meses de idade. As vacinas contra o rotavírus poderiam ter um impacto poderoso na saúde pública se introduzidas no programa nacional de imunização de Bangladesh.

A base para o desenvolvimento de uma vacina contra o rotavírus baseou-se na observação de que a infecção por rotavírus do tipo selvagem imunizava as crianças contra a doença subseqüente. A imunidade da infecção do tipo selvagem não previne todas as infecções subseqüentes; no entanto, fornece proteção quase completa contra doenças graves e proteção substancial contra doenças leves. As cinco combinações de genótipo/sorotipo de rotavírus mais prevalentes são G1P1A[8], G2P1B[4], G3P1A[8], G4P1A[8] e G9P1A[8].

Atualmente, RotaTeq® e Rotarix® são as duas vacinas pré-qualificadas pela OMS que são estáveis ​​pela duração recomendada em temperatura de armazenamento entre 2-8 °C. Estudos indicam que se essas vacinas atualmente disponíveis, por exemplo, RotaTeq®, forem inadvertidamente expostas ou armazenadas a temperaturas acima de 8 °C, a potência é mantida para a exposição máxima de 48 horas de 9 °C a 25 °C ou por apenas 12 °C. horas entre 26 °C e 30 °C. No entanto, se a vacina RotaTeq® for exposta a temperaturas acima de 30 °C, a vacina deve ser descartada devido à perda de potência. Existem dados limitados que sugerem que, se a vacina for inadvertidamente exposta a temperaturas abaixo de 0 °C, a potência da vacina é mantida. Outra vacina liofilizada atualmente disponível, ou seja, A vacina Rotarix® apresenta estabilidade com prazo de validade de 36 meses entre 2 °C e 8 °C.

Portanto, essas vacinas não possuem perfil de termoestabilidade suficiente para armazenamento fora da cadeia de frio por um período de tempo significativo e precisam ser armazenadas e transportadas sob refrigeração. É muito difícil manter a cadeia de frio necessária para conservar a potência da vacina, especialmente em países em desenvolvimento e de baixa renda, resultando em grande quantidade de vacina sendo desperdiçada e, no pior dos casos, não fornecendo proteção contra infecção por rotavírus a potenciais receptores. Muitas outras vacinas existentes exibem algum grau de termoestabilidade, no entanto, as vacinas licenciadas existentes possuem um período mais curto de termoestabilidade (por exemplo, VVM 7 ou VVM 14) que não resolve os problemas em países em desenvolvimento, especialmente em regiões de condições climáticas extremas, chegando até 40 °C.

A Vacina contra Rotavírus Termoestável é uma vacina liofilizada contra rotavírus termoestável composta por cinco rotavírus vivos recombinantes em RotaTeq®. As cepas progenitoras dos recombinantes foram isoladas de hospedeiros humanos e bovinos. Quatro rotavírus recombinantes expressam uma das proteínas do capsídeo externo (G1, G2, G3 ou G4) da cepa parental do rotavírus humano e a proteína de ligação (P7) da cepa parental do rotavírus bovino. O quinto vírus recombinante expressa a proteína de ligação, P1A (genótipo P[8]), referida como P1[8], da cepa progenitora do rotavírus humano e a proteína do capsídeo externo G6 da cepa progenitora do rotavírus bovino. Esses rearranjos foram suspensos em solução estabilizadora que foi então liofilizada para obtenção da torta termoestável. Este bolo liofilizado será reconstituído usando um tampão de reconstituição. Não há conservantes ou timerosal presentes na vacina. A nova formulação da vacina rotavírus estável ao calor (HSRV) oferece maior valor de titulação mesmo em condições extremas de temperatura de até 45 °C por períodos prolongados de tempo. Esta nova formulação estável ao calor (HSRV) pode ser transportada na cadeia de abastecimento não refrigerada, reduzindo significativamente o custo e as complicações associadas ao transporte da vacina para cantos remotos do mundo em desenvolvimento. A maior parte dos vírus recombinantes foi adquirida diretamente da Merck and Co., EUA, atualmente licenciada nos EUA e em muitos países como formulação líquida RotaTeq®, oferecendo um caminho regulatório mais fácil para o novo licenciamento de vacina contra rotavírus termoestável e pré-qualificação da OMS. A vacina contra o rotavírus estável ao calor (HSRV) tem potencial para sustentar altas temperaturas freqüentemente encontradas em regiões onde existe a maioria da carga de rotavírus e tem potencial para eliminar parcial ou completamente a dependência da cadeia de frio.

O objetivo do presente estudo é avaliar a segurança e reatogenicidade de uma única dose de Hilleman Labs.' Vacina oral viva atenuada contra o HSRV em adultos saudáveis ​​com idade entre 18 e 45 anos, seguida de avaliação de segurança e imunogenicidade na população infantil de 6 a 8 semanas de idade. No estudo atual, os indivíduos adultos receberão uma dose única de vacina oral viva atenuada contra HSRV ou placebo no dia 0. Haverá um acompanhamento de segurança para todos os indivíduos por um período de 14 dias após a vacinação. Os investigadores pretendem estabelecer a segurança do HSRV em adultos saudáveis ​​antes do teste na população infantil. Dados de segurança aceitáveis ​​da coorte de adultos permitirão a inclusão de indivíduos na coorte infantil, após a aprovação do estudo DSMB.