Efeito da nabilona na atenuação da anorexia, estado nutricional e qualidade de vida em pacientes com câncer de pulmão

Antecedentes: O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer no México e no mundo. A desnutrição está frequentemente associada a este tipo de cancro aparecendo em cerca de 40-50% dos doentes ao diagnóstico efetuado, afetando a qualidade de vida e o prognóstico, bem como o aumento da toxicidade ao tratamento oncológico. A anorexia oncológica é caracterizada pela perda de apetite e é a principal causa da redução do consumo alimentar em pacientes com câncer de pulmão. A anorexia ocorre em até 25% dos casos. Infelizmente, as terapias atuais disponíveis para tratar a anorexia e/ou caquexia associada ao câncer fornecem apenas resultados parciais, principalmente porque a intervenção é tardia e ainda se espera o desenvolvimento de uma intervenção precoce e eficaz.

Na maioria dos pacientes, a desnutrição está associada a uma hiporexia secundária à produção de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF), levando a um aumento do metabolismo e perda de apetite. A nabilona é um derivado canabinoide sintético amplamente utilizado em oncologia por seu efeito antiemético e adjuvante da dor. Embora amplamente utilizado para o tratamento da anorexia em cuidados paliativos, não há ensaios clínicos randomizados que demonstrem efeito na anorexia associada ao câncer, porém, em modelos animais, a estimulação de receptores canabinóides, principalmente por meio do receptor CB1, pode modular circuitos hipotalâmicos no tronco encefálico, o que por sua vez, regulam a ingestão de alimentos e a saciedade. Além disso, os canabinóides são capazes de bloquear os efeitos do TNF no sistema nervoso, que está associado a alterações do apetite em pacientes com câncer. Além disso, os agonistas dos receptores canabinóides atenuaram a perda de peso em modelos murinos de anorexia.

Além disso, para diagnosticar anorexia, a escala de Anorexia-Cachexia (A/CS-12) do questionário The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) relaciona diferenças nos sintomas e gravidade, atribuindo um valor de 0-4 para cada um dos 12 itens. Um consenso de 2010 do grupo de interesse especial do CACS da ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) para unificar os critérios propôs que uma pontuação ≤24 do A/CS-12 seria suficiente para estabelecer o diagnóstico de anorexia.

Espera-se que a administração de Nabilona em pacientes com anorexia associada ao câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) aumente o apetite, o estado nutricional e a qualidade de vida.

Métodos: ensaio clínico randomizado duplo-cego avaliando o efeito da Nabilona em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com NSCLC estágio III/IV irressecável, status de desempenho ECOG (ECOG PS) 1-2 e anorexia (critério principal: pontuação de Anorexia Caquexia escala (AC/S-12) da Avaliação Funcional da Terapia de Caquexia da Anorexia ≤24). Os pacientes são randomizados para Nabilone em 0,5mg a 1mg, ou placebo, administrado diariamente por via oral por 8 semanas. As alterações são avaliadas desde o início até a semana 2, 4 e 8.

Tempo Avaliação Dose T0 Baseline 0,5 mg T1 2 semanas 1 mg T2 4 semanas 1 mg T3 8 semanas 1 mg

Tamanho da amostra:

Para determinar o tamanho da amostra é considerado o efeito do canabinóide (dronabinol, 2,5 mg / 22 dias) no apetite em pacientes com câncer por uma diferença em proporções de 34% a mais que o placebo, exigindo 32 pacientes por grupo mais 20% de perda nos dá uma total de 39 pacientes por grupo, com poder de 90% e α de 0,05