Estudo do Inibidor EZH2 Tazemetostat no Mesotelioma Maligno

Critério de inclusão:

1. Idade (no momento do consentimento) ≥18 anos de idade
2. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
3. Tem uma expectativa de vida de > 3 meses
4. Tem mesotelioma (pleural, peritoneal, pericárdico, túnica vaginal) de qualquer histologia recidivante ou refratário após tratamento com pelo menos um regime contendo pemetrexedo
5. Tem uma patologia diagnóstica local documentada da biópsia original confirmada por uma Emenda de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) ou certificação laboratorial equivalente
6. Parte 2: Evidência molecular de mutação de perda de função de BAP1 presente na patologia local, por exemplo, falta de coloração de BAP1 nuclear por imuno-histoquímica (IHC) ou evidência de perda de função por sequenciamento de genes
7. Possui tecido tumoral de arquivo suficiente (mínimo de 10 lâminas ou bloco tumoral) disponível para teste retrospectivo central do status BAP1
8. Todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas ao tratamento anterior (ou seja, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia) resolveram para ≤ Grau 1 por CTCAE, versão 4.03 ou são clinicamente estáveis ​​e não clinicamente significativas, no momento da inscrição

9. Terapia(s) anterior(es), se aplicável, deve(m) ser concluída(s) de acordo com os critérios abaixo antes da primeira dose de tazemetostate:

   • Quimioterapia citotóxica; pelo menos 21 dias desde a última dose
   • Quimioterapia não citotóxica (por exemplo, inibidor de moléculas pequenas); pelo menos 14 dias desde a última dose
   • Anticorpo monoclonal; pelo menos três meias-vidas desde a última dose
   • Imunoterapia sem anticorpos (por exemplo, vacina contra o tumor); pelo menos 42 dias desde a última dose
   • Radioterapia, pelo menos 14 dias após a última radioterapia local
   • Fator de crescimento hematopoiético; pelo menos 14 dias a partir da última dose
   • Droga em investigação; 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, desde a última dose
10. Tem doença mensurável com base no RECIST modificado [Nowak 2005] para doença torácica ou RECIST 1.1 em outro lugar

11. Tem função hematológica (medula óssea e fatores de coagulação), renal e hepática adequados, conforme definido pelos critérios abaixo:

    • Hemoglobina ≥9 mg/dL
    • Plaquetas ≥100.000/mm3 (≥100 × 109/L) sem transfusão de plaquetas por 7 dias
    • ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) sem suporte de fator de crescimento por 14 dias
    • Coagulação: Tempo de protrombina (PT) <1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 × LSN
    • Creatinina < 2,0 × LSN
    • Função hepática: bilirrubina conjugada <1,5 × LSN e ALT e AST <3 × LSN
12. Tem um intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≤480 mseg
13. Disposto a fornecer tecido para pesquisa translacional
14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico e o sujeito também deve concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a triagem até 30 dias após a última dose da terapia do estudo (se sexualmente ativo) .
15. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativos começando com a primeira dose da terapia do estudo até 30 dias após a última dose da terapia do estudo se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

1. Teve exposição anterior ao tazemetostate ou outro(s) inibidor(es) do intensificador do homólogo-2 do zeste (EZH2)
2. Tem uma história de metástase conhecida do sistema nervoso central
3. Teve uma malignidade anterior diferente das malignidades em estudo Exceção: Um indivíduo que está livre de doença há 5 anos, ou um indivíduo com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso é elegível.
4. Teve cirurgia de grande porte nas 3 semanas anteriores à inscrição (uma biópsia percutânea, inserção de cateter pleural, colocação de cateter venoso central ou outro procedimento menor são permitidos)
5. Não está disposto a excluir suco de toranja, laranjas de Sevilha e toranja da dieta e todos os alimentos que contenham essas frutas desde o momento da inscrição durante o período de estudo
6. Tem insuficiência cardiovascular, história de insuficiência cardíaca congestiva superior a Classe II da NYHA, hipertensão arterial não controlada, angina instável, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à primeira dose planeada de tazemetostate; ou arritmia cardíaca ventricular que requer tratamento médico
7. Está atualmente tomando algum(ns) medicamento(s) proibido(s)
8. Tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico
9. Tem uma imunodeficiência congénita ou adquirida, incluindo indivíduos com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) NOTA: Os indivíduos seropositivos que estejam a tomar terapêutica anti-retroviral não são elegíveis devido a potenciais interacções farmacocinéticas com o tazemetostate.
10. Tem história conhecida de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (antigênio de superfície da hepatite B positivo) ou vírus da hepatite C (RNA viral circulante anti-hepatite C detectável)

11. Teve uma trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo.

    NOTA: Indivíduos com histórico de TVP ou embolia pulmonar >3 meses antes da inclusão no estudo que estão em terapia de anticoagulação com heparina de baixo peso molecular são elegíveis para este estudo.

12. Está grávida ou amamentando.