[18 Flúor(F)]DOPA Determinantes e Preditores da Resposta ao Tratamento na Psicose (DPTP)

A esquizofrenia está entre as principais causas de incapacidade global em adultos. Um fator importante subjacente a isso é que cerca de 30% dos pacientes apresentam pouca ou nenhuma resposta aos medicamentos antipsicóticos de primeira linha. Existe uma droga, a clozapina, com eficácia comprovada nesses pacientes. No entanto, atualmente não há bons preditores de não resposta ao tratamento e, conseqüentemente, os pacientes devem ser submetidos a ensaios empíricos com drogas de primeira linha. Isso contribui para os longos atrasos, em média de 4 a 5 anos, observados na identificação e início do tratamento com clozapina. Além disso, a clozapina é mal tolerada e tem efeitos colaterais potencialmente fatais, o que significa que os investigadores precisam desesperadamente de novas drogas alternativas. A falta de compreensão da base neurobiológica subjacente à não resposta impediu o desenvolvimento de alternativas à clozapina no passado. No entanto, recentemente foi demonstrado que os não respondedores apresentam capacidade de síntese de dopamina reduzida em relação aos pacientes que responderam aos antipsicóticos. O tamanho do efeito para essa diferença é muito grande, d>1,2. Este estudo foi transversal, em pacientes que já receberam tratamento antipsicótico por vários anos. As perguntas-chave agora são assim:

1. é a capacidade de síntese de dopamina diferente no início da doença em pacientes virgens de drogas que subsequentemente não respondem ao tratamento antipsicótico em relação a pacientes virgens de drogas que respondem ao tratamento
2. é possível prever quem responderá ao tratamento

Para testar isso, os investigadores vão investigar a relação entre a disfunção pré-sináptica da dopamina e a capacidade de resposta antipsicótica em um estudo prospectivo.

Para isso, os pesquisadores vão medir a capacidade de síntese de dopamina estriatal usando tomografia por emissão de pósitrons [18 flúor(F)]DOPA no primeiro episódio de psicose sem uso de drogas e determinar a resposta ao tratamento após 6 semanas de tratamento com amissulprida. A resposta será definida como uma redução >30% nas classificações dos sintomas na Escala de Síndrome Positiva e Negativa.

O tamanho do efeito em nosso estudo transversal foi d=1,3. Com base nesse tamanho de efeito, um tamanho de amostra de 12 por grupo terá poder >80% para detectar uma diferença de grupo com p<0,05 bicaudal usando um teste t independente. Dada uma taxa de não resposta de 30%, os investigadores precisarão de 40 pacientes no início do estudo para obter 12 não respondedores. Para permitir desistências de 20%, precisaremos de 50 pacientes no início do estudo.