Administração intratecal de progenitores neurais derivados de células-tronco mesenquimais autólogas (MSC-NP) na esclerose múltipla progressiva
Células progenitoras neurais derivadas de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea autólogas (MSC-NP), expandidas ex vivo; Administrado por via intratecal
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tratamentos IT-MSC-NP e todas as avaliações clínicas serão realizadas em um único centro (Tisch MSRCNY). Os sujeitos do estudo serão atribuídos a blocos estratificados por pontuação EDSS de linha de base (3,0-4,0, 4,5-5,5, 6,0 e 6,5) e subtipo da doença (SPMS ou PPMS). Os sujeitos do estudo são randomizados de maneira igual (1:1) para estudar o tratamento e o placebo na randomização inicial. Os indivíduos em cada bloco serão randomizados em placebo ou grupo de tratamento. No segundo ano, os indivíduos tratados passarão para o grupo placebo e os indivíduos placebo passarão para o grupo tratado.
A duração total do estudo será de 3 anos após a inscrição. Cada sujeito do estudo deverá comparecer a até 18 consultas de estudo, incluindo 1 visita de triagem, 1 visita de medula óssea, 1 visita de linha de base, seguida de visitas de estudo a cada 2 meses durante o período de tratamento de dois anos (12 visitas de procedimento de tratamento/LP e 2 visitas de resultado) e uma visita de acompanhamento adicional no final do ano 3.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Tisch MS Research Center of New York
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de EM conforme definido pelos critérios de McDonald
- Diagnóstico de EM progressiva primária ou secundária progressiva
- Entre os 18-65 anos
- Incapacidade significativa demonstrada por um Expanded Disability Status Score (EDSS) maior ou igual a 3,0 e menor ou igual a 6,5, que não foi adquirido nos últimos 12 meses.
- Estado estável da doença, evidenciado pela ausência de lesões realçadas por gadolínio em uma ressonância magnética e por uma carga estável de doença na ressonância magnética (número de lesões T2 e tamanho das lesões) nos últimos seis meses e nenhuma alteração significativa no EDSS (1 ponto ou mais) nos últimos 12 meses
- Deve concordar em se submeter a quatro ressonâncias magnéticas: no momento da inscrição, após o 1º ano, após o 2º ano e após o 3º ano
- Pacientes dentro da área geográfica ou que possam organizar viagens confiáveis durante o período do estudo
Critério de exclusão:
- EDSS maior que 6,5
- Duração da doença > 20 anos no momento da triagem
- Alteração do agente modificador da doença < 12 meses antes do início do tratamento. Além disso, nenhuma alteração no agente modificador da doença será feita durante o curso do estudo.
- Mudança no tratamento de controle dos sintomas da EM < 6 meses antes do início do tratamento. Além disso, nenhuma alteração nos tratamentos de gerenciamento de sintomas de EM será feita durante o estudo, a menos que haja melhora clínica, caso em que o paciente pode descontinuar um medicamento.
- Início de qualquer novo dispositivo ortopédico ou equipamento médico durável < 6 meses antes do início do tratamento ou durante o estudo (os pacientes podem interromper o uso desses dispositivos durante o estudo se apresentarem melhora clínica).
- Todos os pacientes que já tomaram Lemtrada (alemtuzumabe)
- Todos os pacientes que tiveram qualquer tratamento anterior com células-tronco, incluindo HSCT
- Grávidas ou lactantes, ou qualquer mulher que pretenda engravidar nos próximos três anos
- Todos os pacientes farão exames de sangue de triagem. Somente poderão participar pacientes cujos valores estejam dentro da faixa de normalidade determinada pelas normas laboratoriais de acordo com idade e sexo. Exceções podem ser feitas para valores laboratoriais limítrofes normais que não manifestem sintomas clínicos, a critério do Investigador Principal.
- Uso de medicamentos quimioterápicos ou antimitóticos sistêmicos dentro de três meses da data de início do estudo devido à possibilidade de interferência no procedimento de medula óssea
- Qualquer paciente com história ou com malignidade ativa
- Uso de esteróides dentro de três meses da data de início do estudo, pois isso sugeriria um estado de doença ativa
- História de cirrose devido ao aumento do risco de infecção do sistema nervoso central (SNC)
- Hipertensão significativamente descontrolada devido ao risco aumentado de acidente vascular cerebral ou hemorragia do SNC.
- Pacientes com doença ativa da tireoide resultando em hipertireoidismo ou hipotireoidismo (somente pacientes bem controlados com exames laboratoriais na faixa normal serão incluídos) devido à influência do hormônio no crescimento celular
- História de infecção do sistema nervoso central ou síndromes de imunodeficiência devido ao risco aumentado de infecção do SNC
- Doença sanguínea preexistente (como hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia ou anemia significativa) devido à natureza invasiva da aspiração da medula óssea
- História anterior ou atual de um distúrbio de coagulação
- Qualquer implante de metal no corpo, que é contra-indicado para estudos de ressonância magnética
- Pacientes com problemas de abuso de álcool ou outras substâncias que podem afetar o crescimento de células-tronco; usuários habituais de drogas (incluindo maconha e nicotina), serão excluídos do estudo
- Outra doença importante que, na opinião do Investigador Principal, impediria a participação no estudo
- Pacientes com hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), sífilis, HIV-1 ou HIV-2.
- Qualquer evidência de disfunção cognitiva significativa com base em um histórico de triagem e exame físico porque impediria o consentimento informado verdadeiro
- Pacientes inscritos em outro estudo clínico para tratamento de EM ou que receberam qualquer medicamento/biológico do estudo nos últimos 6 meses. Além disso, durante o estudo, os pacientes não podem se inscrever em nenhum outro estudo clínico para EM ou qualquer outra condição.
- Pacientes com previsão de dificuldade de acesso ao espaço intratecal relacionados a escoliose, obesidade ou qualquer outro fator relevante determinado pelo IP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção intratecal de MSC-NP
Os pacientes receberão seis injeções de células-tronco autólogas por meio de punções lombares a cada 2 meses durante um ano.
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As MSC-NPs representam uma subpopulação neural de MSCs da medula óssea com pluripotência reduzida e risco minimizado de diferenciação ectópica, portanto, provavelmente são mais adequadas para entrega no SNC.
É importante ressaltar que a caracterização de MSC-NPs demonstrou suas propriedades imunorreguladoras e tróficas, e MSC-NPs derivados de pacientes com e sem EM eram terapeuticamente viáveis.
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Comparador de Placebo: Injeção salina intratecal
Os pacientes receberão seis injeções de placebo por meio de punções lombares a cada 2 meses durante um ano.
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de status de incapacidade expandida (EDSS) Plus
Prazo: Linha de base e 13 meses
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Alterações na incapacidade avaliadas com base na pontuação composta de EDSS, caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW) e teste de PEG de nove orifícios (9HPT) (EDSS-plus).
A melhora é definida por pelo menos uma das três medidas a seguir: ≥0,5 diminuição no EDSS (se o EDSS na entrada for ≥ 6,0) ou ≥ 1,0 diminuição no EDSS (se o EDSS na entrada for ≤5,5), um aumento de ≥20% em T25FW ou ≥20% de aumento de 9HPT em um domínio ≥20%.
As avaliações foram feitas na linha de base e no mês 13.
O número de pacientes que melhorou em qualquer uma das três medidas compostas no mês 13 em comparação com a linha de base é relatada.
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Linha de base e 13 meses
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na esclerose múltipla composta funcional (MSFC)-escore da linha de base
Prazo: Linha de base e 13 meses
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O compósito funcional da esclerose múltipla (MSFC) é uma ferramenta padronizada usada para quantificar a incapacidade em pessoas com esclerose múltipla (EM), medindo a função/deambulação da perna (caminhada cronometrada de 25 pés), função do braço/mão (teste de 9 buracos) e função cognitiva (teste de adição de série auditiva ritmo).
Cada avaliação é convertida em uma pontuação z.
Um escore z de 0 representa a média da população.
O composto MSFC Z-Score representa uma média dos 3 escores z.
Uma mudança positiva na pontuação Z composta no mês 13 em comparação com a linha de base representa melhor desempenho e uma alteração negativa na pontuação z composta indica um desempenho pior.
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Linha de base e 13 meses
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Mudança no EDSS da linha de base
Prazo: Linha de base e 13 meses
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A escala de status de incapacidade expandida (EDSS) é uma medida padronizada usada para avaliar e rastrear o nível de incapacidade em pessoas com esclerose múltipla (MS), variando de 0 (status neurológico normal) a 10 (morte devido à EM) em incrementos de 0,5.
Somente indivíduos ambulatoriais foram inscritos neste estudo com um EDSS entre 3,0 e 6,5.
Os subgrupos dos participantes foram analisados com base no grau de incapacidade de caminhada.
O EDSS 3.0-5.5 representa incapacidade moderada a grave, mas capaz de andar sem assistência, e o EDSS 6.0-6.5 representa a necessidade de assistência unilateral ou bilateral para ambular.
Uma diminuição no EDSS no mês 13 em comparação com a linha de base é considerada melhora.
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Linha de base e 13 meses
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Mudança percentual em T25FW (cronometramento de 25 pés) da linha de base
Prazo: Linha de base e 13 meses
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A caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW) é um teste usado na esclerose múltipla (EM) para avaliar a mobilidade e a função da perna de uma pessoa, onde os indivíduos andam com 25 pés o mais rápido e com segurança possível, e o tempo gasto é registrado.
Uma variação percentual positiva indica uma caminhada melhorada no mês 13 em comparação à linha de base, enquanto uma alteração percentual negativa indica piora.
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Linha de base e 13 meses
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Mudança percentual em 6mwt (teste de caminhada de 6 minutos) da linha de base
Prazo: Linha de base e 13 meses
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O teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) na esclerose múltipla (MS) mede a capacidade de caminhada funcional, avaliando a distância que uma pessoa pode andar em 6 minutos.
Uma mudança percentual positiva indica uma melhor capacidade de caminhada no mês 13 em comparação com a linha de base, enquanto uma alteração percentual negativa indica piora.
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Linha de base e 13 meses
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Mudança percentual no 9HPT-D (teste de 9 orifícios em mão dominante) da linha de base
Prazo: Linha de base e 13 meses
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O teste de PEG de nove buracos (9HPT) é uma avaliação quantitativa padronizada usada para medir a destreza manual e a função da extremidade superior em indivíduos com esclerose múltipla (EM).
Cada mão, dominante (d) e não dominante (ND) é avaliada separadamente.
Uma alteração percentual positiva indica uma função aprimorada no mês 13 em comparação à linha de base, enquanto uma alteração percentual negativa indica piora.
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Linha de base e 13 meses
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Mudança percentual no 9HPT-ND (teste de 9 orifícios em mão não dominante) da linha de base
Prazo: Linha de base e 13 meses
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O teste de PEG de nove buracos (9HPT) é uma avaliação quantitativa padronizada usada para medir a destreza manual e a função da extremidade superior em indivíduos com esclerose múltipla (EM).
Cada mão, dominante (d) e não dominante (ND) é avaliada separadamente.
Uma alteração percentual positiva indica uma função aprimorada no mês 13 em comparação à linha de base, enquanto uma alteração percentual negativa indica piora.
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Linha de base e 13 meses
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Mudança na pontuação do MSWS-12 (escala de caminhada de 12 itens de itens) da linha de base
Prazo: Linha de base e 13 meses
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A escala de caminhada de esclerose múltipla de 12 itens (RSWS-12) é uma medida de desfecho relatada pelo paciente que avalia o impacto da esclerose múltipla (EM) na capacidade de caminhada.
O questionário auto-administrado consiste em 12 itens que abordam como a EM afetou vários aspectos da caminhada nas últimas duas semanas.
Cada um dos 12 itens é pontuado de 1 a 5 de: 1 = nada para 5 = extremamente.
A pontuação total bruta varia de 12 (sem comprometimento) a 60 (comprometimento máximo).
A pontuação bruta é convertida em uma pontuação padronizada (escala de 0 a 100), produzindo uma pontuação final de 0 = nenhum impacto de MS na caminhada para 100 = impacto máximo.
A mudança na pontuação da linha de base para a intervenção foi calculada.
Uma diminuição da pontuação no mês 13 em comparação com a linha de base foi considerada melhora.
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Linha de base e 13 meses
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Mudança na pontuação de PASAT (teste de adição de série auditivo ritmo) da linha de base
Prazo: Linha de base e 13 meses
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O teste de adição em série auditivo (PASAT) ritmo é um teste neuropsicológico usado para avaliar deficiências cognitivas, atenção, velocidade de processamento de informações e memória de trabalho.
O teste envolve ouvir uma série de números de um dígito e o indivíduo deve adicionar cada novo número àquele imediatamente antes dele.
A pontuação é o número de respostas corretas dos 60 itens.
A mudança na pontuação da linha de base para a pós-intervenção é calculada.
Uma mudança positiva na pontuação significa um aumento no número de respostas corretas no mês 13 em comparação à linha de base, geralmente indicando melhora na velocidade de processamento de informações e atenção sustentada.
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Linha de base e 13 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Saud A Sadiq, MD, FAAN, Tisch MS Research Center of New York
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Harris VK, Stark J, Vyshkina T, Blackshear L, Joo G, Stefanova V, Sara G, Sadiq SA. Phase I Trial of Intrathecal Mesenchymal Stem Cell-derived Neural Progenitors in Progressive Multiple Sclerosis. EBioMedicine. 2018 Mar;29:23-30. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.02.002. Epub 2018 Feb 3.
- Harris VK, Stark J, Williams A, Roche M, Malin M, Kumar A, Carlson AL, Kizilbash C, Wollowitz J, Andy C, Gerber LM, Sadiq SA. Efficacy of intrathecal mesenchymal stem cell-neural progenitor therapy in progressive MS: results from a phase II, randomized, placebo-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2024 May 23;15(1):151. doi: 10.1186/s13287-024-03765-6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- TISCHMS-MSCNP-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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