Estudo TOX NEG: Clostridium Difficile Diagnóstico e Tratamento

Objetivo do estudo:

O objetivo deste estudo é determinar os riscos e benefícios do tratamento com antibióticos para infecção por Clostridium difficile (CDI) entre pacientes cujas amostras de fezes são positivas no teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT) e imunoensaio enzimático (EIA) negativo para C. difficile.

Fundo:

A infecção por Clostridium difficile (CDI) é a causa mais comum de diarreia associada aos cuidados de saúde. Não há teste diagnóstico padrão-ouro para (CDI). Ensaios disponíveis comercialmente detectam C. difficile ou suas toxinas nas fezes. Os testes de amplificação de ácidos nucleicos (NAAT) são muito mais sensíveis do que os imunoensaios enzimáticos de toxinas (EIA). No entanto, a correlação clínica é necessária para determinar quem tem CDI. A maioria dos laboratórios de microbiologia clínica dos EUA adotou NAATs para C. difficile sob a presunção de que a sensibilidade analítica aprimorada era benéfica. Embora alguns pacientes com fezes NAAT-positivo/negativo para toxina apresentem CDI e um EIA toxina falso-negativo, estudos subsequentes indicam que a maioria dos pacientes com fezes NAAT-positivo/negativo para toxina não apresenta CDI. Em vez disso, eles são portadores assintomáticos de C. difficile que têm diarreia por outras razões. A maioria desses estudos também tem limitações e permanece uma controvérsia considerável sobre se NAATs ou EIAs de toxina devem ser usados ​​quando houver suspeita de CDI.

O tratamento de portadores assintomáticos de C. difficile não é benéfico e pode resultar em danos. Em hospitais que utilizam NAATs, a maioria dos pacientes com fezes NAAT positivas/negativas para toxinas recebe tratamento para CDI. Os tratamentos mais comuns para CDI, metronidazol e vancomicina oral, são altamente prejudiciais ao microbioma intestinal. Esses antimicrobianos criam pressões seletivas que promovem a aquisição e proliferação de resistência antimicrobiana e organismos multirresistentes (MDRO), incluindo ameaças à saúde pública, como MDRO Enterobacteriaceae como Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (CRE) e organismos produtores de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL). , Enterococcus resistente à vancomicina (VRE) e a mais recente ameaça emergente Candida auris. Isso leva a infecções por MDRO e a disseminação de MDRO para outras pessoas. Paradoxalmente, o tratamento desnecessário para CDI pode aumentar o risco de CDI uma vez que o tratamento é interrompido, contribuindo para eventos adversos relacionados a CDI e disseminação de C. difficile para outros. O tratamento desnecessário de CDI prejudica potencialmente tanto o paciente quanto outras pessoas. Ainda não se sabe se o benefício de tratar pacientes com fezes NAAT-positivo/negativo para toxina que são casos perdidos de CDI supera o risco de tratar pacientes com fezes NAAT-positivo/negativo para toxina que são portadores assintomáticos de C. difficile.

Este estudo é um estudo duplo-cego randomizado controlado de tratamento de CDI para pacientes com fezes NAAT-positivas / toxina-negativas. Tal ensaio é necessário para entender o risco-benefício de tratar esses pacientes para CDI. Os pacientes com fezes NAAT-positivo/negativo para toxina que consentirem em participar serão randomizados para 10 dias de vancomicina oral ou placebo. Amostras de fezes e ambientais serão obtidas em pontos de tempo regulares e interrogadas com métodos culturais e metagenômicos. Os pacientes serão acompanhados até oito semanas após a descontinuação do medicamento em estudo. Esses dados e amostras serão usados ​​para determinar o impacto da vancomicina oral versus placebo no microbioma, colonização de C. difficile e MDRO, contaminação ambiental, duração da diarreia, eventos adversos relacionados a CDI e morte.

Objetivos específicos e hipóteses:

Objetivo Específico 1: Determinar se há diferenças na interrupção do microbioma e na aquisição/persistência de C. difficile e outros portadores de MDRO nas fezes entre pacientes com fezes NAAT-positivo/negativo para toxina que são randomizados para um curso de 10 dias de vancomicina oral versus placebo.

Hipóteses: Os participantes do estudo que recebem vancomicina oral terão maior interrupção dos perfis metabólicos taxonômicos e funcionais do microbioma fecal, aumentos nos genes de resistência antimicrobiana, adquirirão mais MDRO e terão maior persistência e abundância de MDRO nas fezes em comparação com os participantes que recebem placebo. Os participantes que recebem vancomicina oral não terão C. difficile detectável nas fezes após a conclusão do medicamento do estudo, mas terão maior probabilidade de ter C. difficile nas fezes na semana 8 após a conclusão do medicamento do estudo em comparação com os participantes que receberam placebo.

Objetivo Específico 2: Determinar se há diferenças na contaminação ambiental por C. difficile e outros MDRO entre os grupos de tratamento.

Hipótese: Os participantes do estudo que receberam vancomicina oral terão menos contaminação ambiental por C. difficile, mas mais contaminação por MDRO em comparação com os participantes que receberam placebo enquanto recebiam o medicamento do estudo. Depois que o medicamento do estudo for concluído, aqueles que receberem vancomicina oral terão mais contaminação ambiental devido a C. difficile e outros MDROs.

Objetivo Específico 3: Determinar se existem diferenças nos resultados relacionados ao CDI entre os grupos.

Hipótese: Não haverá diferença no tempo para a resolução da diarreia ou desfechos relacionados à CDI entre os grupos de tratamento.