Um estudo de fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do LXI-15028 na doença de refluxo não erosiva em pacientes chineses por 4 semanas

Critério de inclusão:

• Sujeito que se oferece para assinar o formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo comitê de ética independente e concorda em participar deste estudo antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• Indivíduo que é capaz de entender e seguir os requisitos do protocolo e concorda em participar de todas as visitas do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Ter experimentado sintomas de azia (queimação ou dor atrás do esterno) e regurgitação (gosto ácido na boca e movimento de materiais para cima do estômago) pelo menos três meses antes da triagem.

• Ter experimentado azia e regurgitação nos 7 dias anteriores à triagem, com frequência e gravidade na avaliação dos sintomas atendendo a pelo menos um dos seguintes itens:

  • Pirose leve por pelo menos 2 dias, com regurgitação;
  • Regurgitação leve por pelo menos 2 dias, com pirose;
  • Pirose moderada ou mais intensa por pelo menos 1 dia, com regurgitação;
  • Regurgitação moderada ou mais grave por pelo menos 1 dia, com pirose. (Observação: A ser determinado usando o RDQ [item a, b, e, f] preenchido por assunto.) E a avaliação de sintomas RDQ antes da randomização (Visita 2) ainda atende aos critérios acima.
• Dentro de 14 dias antes do início do estudo, o sujeito foi confirmado sem dano à mucosa através de endoscopia gastrointestinal superior com base na classificação de Los Angeles (LA). E a doença do refluxo não erosiva é diagnosticada clinicamente pelo investigador.

• Sujeito que concorda em usar o método médico apropriado para contracepção desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (não incluindo mulheres em estado clinicamente estéril):

  • Mulheres em estado clinicamente estéril podem participar deste estudo, por exemplo, estado pós-menopausa (amenorreia espontânea por pelo menos 12 meses), pós-histerectomia, pós-salpingectomia bilateral e pós-ooforectomia bilateral;
  • As medidas anticoncepcionais médicas apropriadas incluem dispositivo intrauterino, barreira física (preservativo masculino, preservativo feminino), implante subcutâneo, injeção anticoncepcional de liberação sustentada, salpingectomia bilateral e vasoligação bilateral. Nota: O uso de contraceptivos orais não é permitido durante o curso do estudo, e métodos contraceptivos duplos são recomendados, para garantir que não ocorra gravidez durante o curso do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduo que participou deste estudo anteriormente ou participou de outros estudos clínicos de drogas P-CAB.

• Participação em outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da triagem, exceto nas duas seguintes circunstâncias:

  • O estudo do qual o sujeito está participando ou participou é um estudo não intervencional (por exemplo, estudo observacional ou pesquisa por questionário) e é considerado pelos investigadores como não tendo interferência na avaliação de eficácia e segurança no presente estudo;
  • O sujeito assinou o formulário de consentimento informado e participou de outro estudo (NC821602) patrocinado por este patrocinador no mesmo local do estudo, mas foi retirado desse estudo antes do início de qualquer tratamento.
• Indivíduos que participam do plano ou condução deste estudo (por exemplo, o patrocinador ou a equipe do local do estudo).
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Indivíduo que é conhecido por ser alérgico ao ingrediente ativo ou Talcid® do produto sob investigação (incluindo esomeprazol).
• Sujeito incapaz de realizar uma endoscopia digestiva alta.
• Sujeito incapaz de completar o diário do sujeito sozinho.
• Sujeito com histórico de depressão maníaca, transtorno de ansiedade, transtorno do pânico, transtorno somatoforme, transtorno de personalidade ou outro transtorno mental.
• Indivíduo diagnosticado como esofagite erosiva, sangramento gastrointestinal superior agudo, úlcera gástrica ou úlcera duodenal dentro de dois meses antes da triagem.
• Sujeito que apresenta sintomas como odinofagia, disfagia grave, sangramento, diminuição do peso corporal, anemia ou hematoquezia que representam "alerta" para presumir doença maligna gastrointestinal, a menos que a possibilidade da doença maligna seja excluída por meio de endoscopia.
• História de tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem (se o carcinoma basocelular ou o carcinoma cervical in situ do sujeito tiver sido curado, ele/ela poderá participar deste estudo).
• Sujeito diagnosticado como acalásia da cárdia, distúrbio secundário da motilidade esofágica, síndrome do intestino irritável (SII), doença inflamatória intestinal (DII), síndrome de Zollinger-Ellison ou esofagite eosinofílica.
• Sujeito com histórico de cirurgia gastrointestinal, exceto fenestração simples, apendicectomia, colecistectomia ou ressecção endoscópica de tumor benigno.
• Sujeito que planeja ser hospitalizado para receber cirurgia seletiva durante o estudo.
• Indivíduo com estenose esofágica não relacionada ao refluxo, hérnia de hiato, varizes gastroesofágicas, úlcera péptica ativa, sangramento gástrico ou tumor maligno encontrado na endoscopia digestiva alta.
• Sujeito com doença hepática, renal, cardiovascular, respiratória, endócrina ou do sistema nervoso central descontrolada e instável, conforme julgado pelos investigadores.
• Indivíduo com histórico de consumo crônico de álcool (mais de 14 xícaras por semana, cada xícara corresponde a 360 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 45 mL de licor) ou abuso de drogas nos 5 anos anteriores à triagem.
• Uso de qualquer IBP, P-CAB ou outras drogas relacionadas ao tratamento da DRGE (incluindo antagonista do receptor H2, prostaglandina ou agente protetor da mucosa) ou qualquer outra droga antiemética ou emética dentro de duas semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Indivíduo que necessita de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante o estudo, a menos que o indivíduo tenha começado a usar aspirina em dose baixa (≤ 100 mg/dia) antes da triagem.

• Uso de inibidor ou indutor potente a moderado da enzima do metabolismo do citocromo CYP3A4 dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, os seguintes medicamentos:

  • Inibidores do CYP3A4: Cetoconazol, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodona, Itraconazol, Telitromicina, Fluconazol, Troleandomicina, Cimetidina, Aprepitanto, Fluvoxamina, Amiodarona, Ritonavir, Eritromicina, Claritromicina e Diltiazem;
  • Indutores do CYP3A4: Barbitúrico, Fenitoína, Rifampicina, Erva de São João, Carbamazepina, Dexametasona, Rifabutina e Fenobarbital, etc.
• Sujeito atualmente usando droga antipsicótica, agente antidepressivo ou agente anti-ansiedade.

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

  • AST≥2 x limite superior da normalidade (LSN);
  • ALT≥2 x LSN;
  • ALP≥2 x LSN;
  • γ-GT≥2 x LSN;
  • Bilirrubina total ≥2 x LSN;
  • BUN (ou ureia) ≥1,5 x LSN;
  • Creatinina ≥1,5 x LSN.
• Indivíduo com anormalidade clinicamente significativa no ECG na triagem, incluindo arritmia grave, contração ventricular prematura multifocal (PVC), bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, intervalo QT prolongado (QTc ≥ 450 ms para homens, QTc ≥ 470 ms para mulheres).
• Infecção atual do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) confirmado por testes.
• A julgar pelo investigador, existem outras condições que tornam o sujeito ilegível para este estudo.