Teste de Resveratrol de Intervalo Curto em Cirurgia Cardiovascular (SIRT-CVS)

Pacientes com diabetes e doenças metabólicas como obesidade, hipertensão e dislipidemia têm um ambiente miocárdico que resulta em disfunção endotelial, metabolismo alterado e pouco potencial de regeneração por terapias administradas intrínseca ou extrinsecamente. Com base no trabalho em modelos de cultura animal e celular de doenças humanas, as cavéolas, jangadas lipídicas encontradas na membrana celular de células endoteliais e miócitos, são importantes na sinalização celular e no metabolismo. Um crescente corpo de literatura sugere que a interrupção dos microdomínios lipídicos da membrana no diabetes pode levar a uma sinalização alterada que contribui para a patologia cardiovascular. Um método possível para melhorar a "saúde endotelial" do coração poderia envolver a normalização dos processos metabólicos e a diminuição dos sinais que levam à inflamação e aos caminhos que levam à fibrose no miocárdio. Isso representa uma oportunidade para melhorar os resultados em nossos pacientes diabéticos e melhorar o sucesso de futuras terapias destinadas a melhorar a função endotelial.

O resveratrol, um polifenol encontrado em abundância no vinho tinto, ativa a sirtuína 1 (SIRT1), uma desacetilase dependente de NAD+, que influencia diversas vias metabólicas. Estudos em células cultivadas, pequenos modelos animais e humanos demonstram que o SIRT1 está envolvido na função endotelial, biogênese mitocondrial, produção de insulina, inflamação e homeostase de glicose e lipídios. Esses processos são frequentemente disfuncionais em pacientes com diabetes e outras doenças metabólicas.

A hipótese central desta proposta é que a patologia molecular do diabetes no endotélio cardíaco pode ser corrigida com resveratrol suplementado por via oral.

Os pesquisadores propõem testar essa hipótese avaliando primeiro a função endotelial, as assinaturas lipidômicas e a sinalização celular em pacientes com e sem diabetes mellitus submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) com circulação extracorpórea (CEC). O segundo Objetivo desta proposta é um ensaio clínico piloto duplo-cego controlado por placebo que avaliará os efeitos da suplementação de resveratrol em pacientes diabéticos submetidos à CRM com CEC. O objetivo será entender melhor a influência do resveratrol nos principais sinais moleculares que determinam a função endotelial, composição e função calveolar, bem como sinalização e respostas citoprotetoras no coração.

Os Objetivos Específicos desta proposta são:

Objetivo 1: Definir a patologia molecular do diabetes nas células e tecidos cardíacos em pacientes não diabéticos e diabéticos submetidos à revascularização cirúrgica. Avaliaremos os efeitos do DM na função e dano endotelial, lipidômica, expressão cavernosa, expressão de receptores interrompidos e sinalização de neuregulina.

Objetivo 2: Determinar o efeito do resveratrol na função microvascular de pacientes diabéticos submetidos à revascularização cirúrgica. Por meio de um ensaio clínico piloto randomizado controlado por placebo, os pesquisadores avaliarão o efeito do resveratrol no dano endotelial no momento da circulação extracorpórea, função endotelial e sinalização celular.

Este estudo aprofundará nossa compreensão de como o resveratrol afeta os pacientes em um ambiente controlado e permitirá uma investigação minuciosa e completa de como o suplemento afeta clinicamente e em nível molecular essa população de pacientes. Os dados irão informar o desenvolvimento de estudos maiores examinando os benefícios do resveratrol no diabetes e na síndrome metabólica. Finalmente, a conclusão bem-sucedida deste estudo pelos investigadores informará o estudo de outras terapêuticas em que os efeitos diretos do miocárdio estão sendo considerados.