Perfil Molecular de Sarcomas Avançados de Partes Moles (MULTISARC)

Fase randomizada

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos,
• Histologia: sarcoma de partes moles confirmado pela Rede RRePS, conforme recomendado pelo NCI francês
• STS localmente avançado e/ou metastático irressecável
• Sem tratamento sistêmico prévio para doença avançada,
• ECOG ≤ 1
• Funções hematológicas e metabólicas adequadas: Hemoglobina > 9 g/dL e albumina > 30 g/L
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Disponibilidade de material tumoral de arquivo congelado adequado obtido de uma lesão metastática ou doença avançada (não tratada anteriormente), ou pelo menos uma lesão que pode ser biopsiada para fins de pesquisa,
• Bloco FFPE arquivado de amostragem de tumor de espécime obtido a qualquer momento durante o desenvolvimento da doença para fins de pesquisa,
• Elegível para tratamento sistêmico de primeira linha,
• Nenhuma doença maligna prévia ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos dois anos antes da inclusão. Observe que pacientes com carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, câncer de próstata localizado adequadamente tratado ou outro câncer localizado sob terapia de manutenção podem ser incluídos, desde que não limitem a avaliação da eficácia da terapia sistêmica de primeira linha
• Participante com uma segurança social em conformidade com a lei francesa,
• Consentimento informado voluntário assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo (ICF1)

Critério de exclusão:

• Evidência radiológica de metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas,
• Incapacidade de engolir,
• Grande problema com a absorção intestinal,
• Transplante de medula óssea alogênico prévio,
• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (hipertensão descontrolada, diáteses hemorrágicas ativas ou hepatite B, C e HIV ativas ou doença autoimune ativa),
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo,
• Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob tutela
• Mulheres grávidas ou amamentando,
• Homens ou mulheres que se recusam a contracepção,
• Inscrição prévia no presente estudo,
• Qualquer contraindicação ao tratamento quimioterápico de primeira linha.

Sub-ensaios da Fase II

Critério de inclusão:

• Participantes já inscritos no MULTISARC e randomizados/trocados no braço "NGS",
• Estado de desempenho ECOG < 1,
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1,
• Alteração molecular identificada por perfil molecular,
• Participantes que receberam um tratamento sistêmico de primeira linha na inclusão,
• Os participantes devem ter doença avançada e não devem ser candidatos a outro regime terapêutico aprovado conhecido por fornecer benefício clínico significativo com base no julgamento do investigador,
• Os participantes terão um intervalo mínimo de 21 dias desde a última quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia farmacológica e/ou radioterapia antes da primeira dose do tratamento do estudo,
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias após a inscrição e teste de gravidez sérico/urina dentro de 24 horas antes da administração do medicamento do estudo,
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar duas formas eficazes de contracepção (1 método altamente eficaz e 1 método de barreira), desde o início 3 semanas antes da primeira dose do produto experimental e até 3 meses após a interrupção do estudo.
• Participante com uma segurança social em conformidade com a lei francesa,
• Consentimento informado voluntário assinado e datado (ICF2) antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critérios principais de exclusão:

• Tratamento prévio com a terapia alvo,
• Nenhuma alteração genômica "alvo" gerada durante a fase de triagem devido à falta de alteração ou devido a amostras inelegíveis para análise genômica (MULTISARC),
• Participantes com gastrectomia total,
• Grande cirurgia dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (excluindo colocação de acesso vascular) ou pequena cirurgia dentro de 14 dias antes da entrada no estudo,
• História de hipersensibilidade ao(s) medicamento(s) do estudo envolvido ou de seus excipientes,
• Evidência radiológica de metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas,
• Participante com terapia de anticoagulação oral,
• Incapacidade de engolir,
• Grande problema com a absorção intestinal,
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão. Os participantes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Patrocinador.
• Transplante de medula óssea alogênico prévio,
• Função hematopoiética ou orgânica alterada,
• Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF)>470 ms obtido de 3 ECGs consecutivos
• Malignidades anteriores ou atuais de outras histologias nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado e câncer de próstata,
• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (hipertensão descontrolada, diáteses hemorrágicas ativas), infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica descontrolada ativa > Grau 2 conforme NCI CTCAE v5.0
• Hepatite B ou hepatite C crônica ou ativa. O teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag) e anticorpo central da hepatite B (anti HBc) será realizado na triagem,
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo,
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo,
• Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob tutela,
• Mulheres grávidas ou amamentando.