Circuito fechado em adultos com DM2 que requerem diálise (AP-Renal)

Objetivo do estudo clínico Determinar a eficácia, segurança e utilidade da administração de insulina em circuito fechado totalmente automatizada em ambiente doméstico em adultos com diabetes tipo 2 que requerem diálise de manutenção.

Objetivos do estudo O objetivo do estudo é comparar a administração de insulina em circuito fechado totalmente automatizada com os cuidados habituais em adultos com diabetes tipo 2 que requerem diálise de manutenção.

1. EFICÁCIA: O objetivo é avaliar a capacidade da administração de insulina em circuito fechado totalmente automatizada em manter os níveis de glicose CGM dentro da faixa-alvo de 5,6 a 10,0 mmol/l em comparação com o tratamento usual em adultos com diabetes tipo 2 que requerem diálise de manutenção.
2. SEGURANÇA: O objetivo é avaliar a segurança da administração totalmente automatizada de insulina em circuito fechado em termos de episódios e gravidade da hipoglicemia e natureza e gravidade de outros eventos adversos.
3. UTILIDADE: O objetivo é determinar a aceitabilidade e a duração do uso do sistema de malha fechada.

Desenho do estudo Um estudo aberto, de dois centros, randomizado, cruzado de dois períodos, comparando a administração de insulina em circuito fechado totalmente automatizada com os cuidados habituais em adultos com diabetes tipo 2 que requerem diálise. Dois períodos de intervenção em casa durarão 20 dias cada, com um período de intervalo de 2 a 4 semanas. A ordem das duas intervenções será aleatória.

Pontos finais do estudo O ponto final primário é o tempo gasto na faixa alvo de glicose de 5,6 a 10,0 mmol/l com base nos níveis de glicose CGM durante os 20 dias de permanência em casa.

Outros endpoints importantes:

• Tempo gasto com sensor de glicose acima da meta (10,0 mmol/l)
• Tempo gasto com sensor de glicose
• Média dos níveis de glicose do sensor

Os endpoints secundários incluem:

• Tempo gasto com sensor de glicose abaixo da meta (5,6 mmol/l)
• Tempo gasto com sensor de glicose
• Tempo gasto com os níveis de glicose do sensor em hiperglicemia significativa (níveis de glicose > 20 mmol/l)
• Desvio padrão e coeficiente de variação dos níveis de glicose do sensor
• AUC de glicose abaixo de 3,5 mmol/l (63 mg/dl)
• Necessidades diárias totais de insulina
• Ganho médio de peso interdialítico

Avaliação de segurança Avaliação da frequência e gravidade dos episódios de hipoglicemia e natureza e gravidade de outros eventos adversos.

Avaliação de utilidade Avaliação da aceitabilidade e duração do uso do sistema de malha fechada.

Centros clínicos participantes

Reino Unido 1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge,

Suíça

1. Hospital Universitário de Berna, Berna

Tamanho da amostra 32 adultos completando o estudo. O recrutamento terá como alvo até 40 adultos para permitir desistências.

Duração máxima do estudo para um participante 12 semanas

Recrutamento Os participantes serão recrutados através dos ambulatórios de diabetes para adultos ou unidades de diálise nos centros participantes.

Consentimento O consentimento informado por escrito será obtido dos participantes de acordo com os requisitos do Comitê de Ética em Pesquisa (CEP).

Triagem e avaliação inicial Os participantes elegíveis passarão por uma avaliação inicial, incluindo histórico médico (diabetes) e terapia atual.

Randomização Os participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 usando software de randomização para o uso de administração de insulina em circuito fechado totalmente automatizada ou para tratamento usual por 20 dias, com um período de washout de 2 a 4 semanas entre as duas intervenções.

1. Braço de circuito fechado Após a randomização, os participantes do grupo de circuito fechado receberão treinamento para cobrir os principais aspectos do uso da bomba de insulina e CGM. A competência no uso dos dispositivos do estudo será avaliada Uma vez competentes no uso da bomba do estudo e do CGM, os participantes receberão o treinamento necessário para o uso seguro e eficaz do sistema de circuito fechado. Durante uma sessão de 2 a 4 horas, os participantes operarão o sistema sob a supervisão da equipe clínica. A competência no uso do sistema de circuito fechado será avaliada. A partir daí, espera-se que os participantes usem o circuito fechado por 20 dias sem supervisão ou monitoramento remoto.

   Todos os participantes receberão uma linha telefônica de apoio 24 horas por dia e também receberão instruções por escrito sobre quando entrar em contato com a equipe clínica.

2. Terapia padrão (braço de controle) Os participantes do grupo de controle continuarão com terapia de insulina padrão com CGM cego por 20 dias.

Contatos do estudo Os contatos de acompanhamento serão realizados dentro de 24 horas após o início de cada braço de tratamento e, a partir de então, em intervalos semanais.

Avaliações finais do estudo Serão preenchidos questionários validados que avaliam o impacto da tecnologia no controle do diabetes e na qualidade de vida. Os participantes retomarão os cuidados habituais.

Procedimentos para monitoramento de segurança durante o ensaio Os procedimentos operacionais padrão para monitoramento e notificação de todos os eventos adversos (EA) serão implementados, incluindo eventos adversos graves (SAE), efeitos adversos graves do dispositivo (SADE).

Um conselho de segurança e monitoramento de dados (DSMB) será informado sobre todos os eventos adversos graves e quaisquer efeitos adversos graves imprevistos do dispositivo que ocorram durante o estudo e revisará os dados compilados de eventos adversos em intervalos periódicos.

Critérios para retirada de pacientes por motivos de segurança

Um participante pode encerrar a participação no estudo a qualquer momento, sem necessariamente dar um motivo e sem qualquer desvantagem pessoal. Um investigador pode interromper a participação de um sujeito após considerar a relação benefício/risco. Possíveis razões são:

1. Eventos adversos graves
2. Violação ou não conformidade significativa do protocolo
3. Falha em satisfazer a avaliação de competência
4. Decisão do investigador, ou do Patrocinador, de que a rescisão é do melhor interesse médico do participante
5. Gravidez, gravidez planejada ou amamentação
6. Reação alérgica à insulina

Serão feitos esforços para manter os participantes no acompanhamento para a avaliação final do resultado primário, mesmo se a intervenção for descontinuada, a menos que o investigador acredite que será prejudicial para o participante continuar no estudo.