Alterações do microbioma intestinal após o tratamento com liraglutida em indivíduos obesos ou com sobrepeso com comorbidades

Critério de inclusão:

• Consentimento informado obtido antes da realização de qualquer atividade relacionada ao estudo
• Obesidade (IMC ≥30,0 kg/m2); ou sobrepeso (IMC ≥27,0 kg/m2) com dislipidemia co-mórbida tratada ou não tratada (lipoproteína de baixa densidade ≥3,38mmol/l (130 mg/dl) ou triglicerídeos ≥1,7mmol/l (150 mg/dl) ou lipoproteína de alta densidade <1,04mmol/l (40 mg/dl) para homens e <1,30mmol/l (50 mg/dl) para mulheres) e/ou hipertensão (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg )
• Idade ≥18 anos, ≤75 anos

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de diabetes tipo 1 ou tipo 2 de acordo com o julgamento do investigador
• HbA1c ≥6,5% ou glicose plasmática em jejum ≥7,0 mmol/l ou glicose plasmática pós-desafio 2 horas ≥11,1 mmol/litro (na triagem)
• menos de 5 kg de alteração autorreferida durante os 3 meses anteriores
• Tratamento anterior com agonistas do receptor GLP-1 (incluindo liraglutida ou exenatida) nos últimos 3 meses
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao produto em estudo, produtos relacionados ou outro agonista do receptor GLP-1
• Tentativas de dieta usando suplementos de ervas ou medicamentos de venda livre dentro de 1 mês antes da triagem, ou usar medicamentos prescritos para perda de peso dentro de 3 meses antes da triagem (por exemplo: orlistat, fenfluramina, maindole) ou injeção de dissolução de lipídios (por exemplo: agulha de lipólise ) tratamento
• Tratamento atual ou histórico com medicamentos que podem causar ganho de peso significativo, dentro de 3 meses antes da triagem, incluindo corticosteróides sistêmicos (mais de 1 semana), antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos e estabilizadores de humor (p. imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina, tioridazina, clozapina, lanzapina, ácido valpróico e seus derivados e lítio)
• Uma história de tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata local após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após operação radical)
• Uma história de doença cardíaca grave é definida como: insuficiência cardíaca descompensada (NYHA III-IV) e/ou história de angina instável dentro de 6 meses antes da triagem e história de infarto do miocárdio dentro de 12 meses
• Obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos (p. Síndrome de Cushing)
• Sofrer de distúrbios da motilidade gastrointestinal ou doenças obstrutivas, como gastroparesia, doença do refluxo gastroesofágico
• Qualquer história de tentativa de suicídio ao longo da vida ou História de qualquer comportamento suicida no último mês antes da randomização
• Uma pontuação do questionário de saúde do paciente (PHQ-9) de ≥15
• Pontuação da Escala de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) <26 na triagem;
• Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala Colombiana de Avaliação da Gravidade do Suicídio (C-SSRS) no último mês antes da randomização
• Hipotireoidismo/hipertireoidismo não tratado ou não controlado definido como hormônio estimulante da tireoide >6 mIU/litro ou <0,4 mIU/litro
• Triagem de calcitonina ≥50 ng/litro
• História familiar ou pessoal de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2) ou carcinoma medular familiar da tireoide (FMTC) ou História pessoal de carcinoma medular não familiar da tireoide
• História de pancreatite crônica ou pancreatite aguda idiopática ou amilase ≥ 3 vezes o limite superior do valor normal durante a triagem
• ALT ou AST ou TBiL>3 vezes o limite superior do valor normal durante a triagem
• Função renal prejudicada, definida como nível de creatinina sérica ≥1,5mg/dL (132µmol/L) em homens ou ≥1,4mg/dL (123µmol/L) em mulheres na triagem
• Dislipidemia grave não tratada ou não controlada, definida como LDL-C no sangue≥190mg/dl (4,94mmol/L) e/ou TG≥500mg/dl (5,65mmol/L) na triagem
• Hipertensão tratada/não tratada não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg)
• Tratamento cirúrgico anterior para obesidade (excluindo lipoaspiração se realizada >1 ano antes da entrada no estudo)
• De acordo com o julgamento do investigador, aqueles que têm um plano cirúrgico durante o período experimental (exceto para pequenas operações)
• Participou de qualquer ensaio clínico de perda de peso dentro de 3 meses antes da triagem e tomou qualquer medicamento experimental dentro de 1 mês (a nova triagem é permitida uma vez dentro do limite do período de recrutamento)
• Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou narcóticos dentro de 6 meses
• Baixa adesão às restrições de dieta e comportamento durante a triagem
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando
• As participantes pretendem engravidar ou não estão usando métodos contraceptivos adequados ou sujeitos que usam contraceptivos hormonais
• O investigador considera que não é adequado para os participantes (por exemplo, o investigador julga que a apneia obstrutiva do sono grave causará refluxo gastroesofágico).