Estudo de segurança e imunogenicidade de uma vacina variante SARS-CoV-2 (COVID-19) (mRNA-1273.351) em adultos virgens e previamente vacinados

Critério de inclusão:

1. Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. Ser capaz de entender e concordar em cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo.
3. Aceita a coleta de sangue venoso conforme protocolo.
4. Coorte 1: recebeu anteriormente 2 doses de mRNA-1273 intramuscular (IM) como parte do DMID 20-0003.
5. Coorte 1: Homem ou mulher não grávida, >/= 18 anos de idade no momento da inscrição. Coorte 2: Homens ou mulheres não grávidas, de 18 a 55 anos de idade no momento da inscrição.

6. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em praticar a abstinência ou usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção.**, *** Nota: Esses critérios são aplicáveis ​​a mulheres em um relacionamento heterossexual e com potencial para engravidar (ou seja, os critérios não se aplicam a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo).

   * Sem potencial para engravidar - mulheres na pós-menopausa (definidas como tendo um histórico de amenorréia por pelo menos um ano) ou um status documentado como sendo cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/salpingectomia ou colocação de Essure(R)) .

   ** Formas aceitáveis ​​de contracepção primária incluem relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes da primeira vacinação do sujeito, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e produtos hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis.

   *** Deve usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por pelo menos 30 dias antes da primeira vacinação e pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por 60 dias após a última vacinação.

7. Em boa saúde.*

   * Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico para avaliar diagnósticos/condições médicas agudas ou crônicas em andamento que estão presentes há pelo menos 90 dias, o que afetaria a avaliação da segurança dos indivíduos. Os diagnósticos/condições médicas crônicas devem estar estáveis ​​nos últimos 60 dias (sem hospitalizações, pronto-socorro ou cuidados urgentes para condição ou necessidade de oxigênio suplementar). Isso inclui nenhuma alteração na medicação crônica prescrita, dose ou frequência como resultado da deterioração do diagnóstico/condição médica crônica nos 60 dias anteriores à inscrição. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva à mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou por motivos financeiros, e na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença ou para otimização da dose, conforme determinado pelo PI do centro participante ou subinvestigador apropriado, não será considerada um desvio deste critério de inclusão. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do PI do centro participante ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional à segurança do indivíduo ou à avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem um agravamento da diagnóstico/condição médica. Da mesma forma, as alterações de medicação após a inscrição e a vacinação do estudo são aceitáveis, desde que a alteração não tenha sido precipitada pela deterioração da condição médica crônica e não haja risco adicional antecipado para o sujeito ou interferência na avaliação das respostas à vacinação do estudo.

8. A temperatura oral é inferior a 100,0 graus Fahrenheit (37,8 graus Celsius).
9. Deve concordar em ter amostras armazenadas para pesquisa secundária.
10. Concorda em aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo.
11. Deve concordar em abster-se de doar sangue ou plasma durante o estudo (fora deste estudo).

Critério de exclusão:

1. Teste de gravidez positivo antes de cada administração de vacina.
2. IMC > 40,0 kg/m^2.
3. Sujeito feminino que está amamentando.

4. Tem qualquer doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro participante ou subinvestigador apropriado, impeça a participação no estudo.*

   * Incluindo doença ou condição médica aguda, subaguda, intermitente ou crônica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito deste julgamento.

5. Presença de condição(ões) médica(s) ou psiquiátrica(s) significativa(s) autorrelatada(s) ou medicamente documentada(s).*

   * Condições médicas ou psiquiátricas significativas incluem, mas não estão limitadas a: Doença respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], asma) que requer medicamentos diários atualmente ou qualquer tratamento de exacerbações de doenças respiratórias (por exemplo, exacerbação de asma) nos últimos 5 anos . Medicamentos para asma: corticosteroides inalatórios, orais ou intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, beta-agonistas de ação longa e curta, teofilina, ipratrópio, produtos biológicos.

   Doença cardiovascular significativa (p.

   Condições neurológicas ou de neurodesenvolvimento (por exemplo, história de enxaqueca nos últimos 5 anos, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões nos últimos 3 anos, encefalopatia, déficits neurológicos focais, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielite, mielite transversa, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, múltiplos esclerose, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, doença de Creutzfeldt-Jakob ou doença de Alzheimer).

   Malignidade em curso ou diagnóstico recente de malignidade nos últimos cinco anos, excluindo carcinoma basocelular e espinocelular da pele, que são permitidos.

   Uma doença autoimune, incluindo hipotireoidismo sem causa não autoimune definida, localizada ou história de psoríase.

   Uma imunodeficiência de qualquer causa. Doença renal crônica, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL / min / 1,73m^2.

   Diabetes mellitus tipo 2, não incluindo pré-diabetes.

6. Tiver uma doença aguda*, conforme determinado pelo PI do centro participante ou subinvestigador apropriado, com ou sem febre [temperatura oral >/= 38,0 graus Celsius (100,4 graus Fahrenheit)] dentro de 72 horas antes de cada vacinação.

   * Uma doença aguda que está quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do centro participante ou do subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo .

7. Participou de outro estudo investigativo envolvendo qualquer produto experimental* dentro de 5 meias-vidas antes da administração da primeira vacina.

   * medicamento em estudo, biológico ou dispositivo.

8. Atualmente inscrito ou planeja participar de outro ensaio clínico com um agente experimental* que será recebido durante o período de relatório do estudo.**

   * Incluindo vacinas, medicamentos, produtos biológicos, dispositivos, hemoderivados ou medicamentos licenciados ou não.

   ** Até 15 meses após a primeira vacinação.

9. Tem histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia, urticária generalizada, angioedema, outra reação significativa) a medicamentos ou a qualquer vacina anterior licenciada ou não licenciada ou a polietilenoglicol (PEG) ou produto contendo PEG.

10. Uso crônico (mais de 14 dias contínuos) de qualquer medicamento que possa estar associado a uma resposta imune prejudicada.*

    * Incluindo, mas não limitado a, corticosteroides sistêmicos superiores a 10 mg/dia de equivalente de prednisona, injeções de alergia, imunoglobulina, interferon, imunomoduladores, drogas citotóxicas ou outras drogas semelhantes ou tóxicas durante o período de 6 meses anterior à administração da vacina (Dia 1). Será permitido o uso de preparações esteróides tópicas, oftálmicas, inalatórias e intranasais de baixa dosagem.

11. Antecipar a necessidade de tratamento imunossupressor nos próximos 6 meses.
12. Recebeu imunoglobulinas e/ou qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 4 meses antes da primeira administração da vacina ou a qualquer momento durante o estudo.
13. Tem qualquer discrasia sanguínea ou distúrbio significativo da coagulação.
14. Recebeu ou planeja receber uma vacina viva licenciada dentro de 4 semanas antes ou depois de cada vacinação.
15. Recebeu ou planeja receber uma vacina inativada licenciada dentro de 2 semanas antes ou depois de cada vacinação.
16. Recebimento de qualquer outra vacina SARS-CoV-2 ou qualquer vacina experimental contra o coronavírus a qualquer momento antes ou durante o estudo, exceto indivíduos da Coorte 1 que receberam mRNA-1273 no DMID 20-0003.
17. Contato próximo com qualquer pessoa conhecida por ter infecção por SARS-CoV-2 dentro de 14 dias antes da administração da vacina.
18. Histórico de diagnóstico de COVID-19, teste de PCR SARS-CoV-2 positivo ou, apenas para a Coorte 2, um teste sorológico SARS-CoV-2 positivo conhecido.
19. No tratamento atual com agentes em investigação para profilaxia de COVID-19.