Estudo para investigar a interação medicamentosa entre MT-7117 e drogas de teste em indivíduos saudáveis

Critérios de inclusão: Os indivíduos serão elegíveis para inclusão no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo após ler a folha de informações do participante e o Formulário de Consentimento Informado (TCLE) e ter a oportunidade de discutir o estudo com o Investigador ou pessoa designada.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino, autorreferidos como brancos, de 18 a 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.
3. Os indivíduos devem pesar pelo menos 50 kg (110 libras) e ter um índice de massa corporal de 18-30 kg/m2, inclusive, na Triagem e no Dia -1.
4. Indivíduos do sexo feminino não devem estar amamentando e mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose de IMP ou produtos de teste IMP.
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção (em mulheres, um método deve ser altamente eficaz). Detalhes completos sobre contracepção na Seção 4.6.5.
6. Na opinião do Investigador, o sujeito deve ser capaz de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos envolvidos na participação e estar disposto a cooperar e cumprir as restrições e exigências do protocolo.

Critérios de exclusão: Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não se qualificará para inscrição no estudo:

1. Presença ou história de qualquer doença hepatobiliar na Triagem, determinada clinicamente significativa pelo Investigador após discussão com o Médico Responsável do Patrocinador. Atual ou histórico de condições neurológicas clinicamente significativas (na opinião do investigador E do patrocinador), doenças endócrinas, tireoidianas, respiratórias, gastrointestinais, renais ou cardiovasculares, ou histórico (nos últimos 2 anos) de qualquer doença clinicamente significativa transtorno de doença psiquiátrica/psicótica (incluindo ansiedade, depressão e depressão reativa).
2. Histórico médico anormal clinicamente relevante, achados físicos ou valores laboratoriais na triagem ou no dia 1 que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança dos sujeitos, na opinião do investigador.
3. Uma história de cirurgia gastrointestinal conhecida por afetar a absorção, metabolismo ou excreção do IMP ou produtos de teste IMP, como cirurgia bariátrica ou remoção de parte do intestino. Uma história de apendicectomia e correção de hérnia/herniorrafia/hernioplastia é permitida para inclusão no estudo.
4. História familiar de síndrome do QT longo ou curto, hipocalemia, síncope ou Torsades de Pointes.
5. Anormalidades clinicamente significativas do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, incluindo indivíduos com intervalo QC corrigido (QTc) usando a fórmula de Fridericia >450 ms (masculino) e >470 ms (feminino), na Triagem ou Dia -1. Uma avaliação repetida é permitida a cada visita. Se a medição repetida estiver dentro do alcance, o objeto pode ser incluído.
6. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) 1,5 o limite superior do intervalo de referência normal (LSN), ou bilirrubina ≥ 1,5 LSN na triagem ou Dia-1. Uma avaliação repetida é permitida a cada visita. Se a medição repetida estiver dentro do alcance, o objeto pode ser incluído.
7. Pressão arterial sistólica fora da faixa de 90-145 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50-95 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 50-100 bpm, medida na posição supina na Triagem ou Dia -1. Uma avaliação repetida é permitida a cada visita. Se a medição repetida estiver dentro do alcance, o objeto pode ser incluído.

8. Recebimento de qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito prescrito dentro de 30 dias (ou, se relevante, 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira com os procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do paciente.

   1. O uso ocasional de paracetamol (acetaminofeno) para analgesia leve é ​​permitido.
   2. Vitaminas e suplementos de ervas não são permitidos 14 dias antes da dosagem
9. Presença ou história de reação adversa grave ou alergia a alimentos ou qualquer medicamento ou excipiente ou outra alergia que seja de importância clínica aos medicamentos do estudo.
10. Recebimento anterior da MT-7117.
11. Parente de primeiro grau com história de melanoma familiar.
12. Uso prévio de afamelanotida ou melanotana.
13. Indivíduos do sexo feminino planejando doar óvulos (durante o estudo e por 3 meses após a última visita).
14. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo nuclear da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou HIV 2 na triagem.
15. Presença ou história de abuso de drogas (conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais), ou um teste de urina positivo para drogas de abuso na Triagem ou Dia -1.
16. Presença ou história (nos últimos 2 anos) de abuso ou consumo excessivo de álcool, definida como indivíduos que bebem regularmente, ou em média, mais de 21 unidades (168 g) para homens ou 14 unidades (112 g) para mulheres, de álcool por semana (1 unidade equivale a 8 g de álcool).
17. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina (rapé, tabaco de mascar, cigarros, charutos, cachimbos, cigarros eletrônicos ou produtos de reposição de nicotina) dentro de 3 meses antes da dosagem, ou teste positivo de cotinina na urina na triagem ou no dia -1.
18. Consumo de alimentos ou bebidas contendo laranjas, toranja, alcaçuz ou cranberry nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
19. Indivíduos que não desejam se abster do consumo de cafeína e metilxantina (por exemplo, café, chá, cola, bebidas energéticas ou chocolates) nas 48 horas antes do Dia -1 até a conclusão das avaliações pós-tratamento e nas 48 horas antes a Visita de Acompanhamento/Fim da Visita de Estudo.
20. Doação de 1 ou mais unidades de sangue (450 mL) nos 3 meses anteriores à Triagem, plasma nos 7 dias anteriores à Triagem, plaquetas nas 6 semanas anteriores à Triagem ou intenção de doar sangue até 3 meses após a última visita agendada.
21. Treinamento físico pesado, trabalho ou exercício excessivo (por exemplo, corrida de longa distância, levantamento de peso ou qualquer atividade física à qual o sujeito não esteja acostumado) de 3 dias antes da administração dos medicamentos do estudo.

22. Participação em mais de 3 estudos clínicos* envolvendo a administração de um IMP no ano anterior, ou qualquer estudo* envolvendo a administração de um IMP dentro de 8 semanas (ou, se relevante, 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose da droga do estudo.

    *Desconsiderando quaisquer períodos de acompanhamento do estudo.

23. Indivíduos com presença de lesão cutânea suspeita de nevo displásico ou história de nevo displásico comprovado histologicamente.
24. Indivíduos que tenham qualquer malignidade ativa (incluindo melanoma) ou histórico de malignidade significativa (incluindo melanoma).
25. Indivíduos que tiveram Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) nos 3 meses anteriores à Triagem; ou suspeita de infecção ativa por COVID-19, um teste positivo para COVID-19, contato com um indivíduo com COVID-19 conhecido ou viagem para uma área com alto risco de infecção por COVID-19 dentro de 14 dias após a triagem.
26. Indivíduos com teste positivo para COVID-19 na Triagem (Partes 3 e 4) ou Dia -1 (Partes 1-4).
27. Indivíduos que receberam uma vacinação contra a COVID-19 dentro de 14 dias do Dia 1. A vacinação contra a COVID-19 não é permitida durante o estudo. Os indivíduos não podem participar do estudo se tiverem iniciado, mas não concluído, um curso de vacinação contra a COVID-19 no momento da triagem ou no dia -1.
28. Indivíduos com histórico de cirurgia de grande porte dentro de 3 meses do Dia 1.