Estudo de Absorvente Oral de Toxina Urêmica e Probióticos para Retardar a Progressão da Doença Renal Crônica

Em pacientes com doença renal crônica (DRC), as toxinas urêmicas se acumulam quando a função renal diminui. Essas toxinas urêmicas tinham uma maior afinidade com as proteínas circulantes são chamadas de "toxinas urêmicas ligadas a proteínas, PBUT". Além das tradicionais toxinas urêmicas de moléculas pequenas ou médias, os PBUTs raramente podem ser eliminados usando a terapia renal substitutiva tradicional, mesmo usando modalidades de diálise de alto fluxo. Dentre essas moléculas identificadas, o indoxil sulfato (IS) e o p-cresol (PC) são os mais estudados. Ambos os estudos in vitro e in vivo, IS e PC estão associados à disfunção endotelial, proliferação do músculo liso vascular e aumento do risco de desfechos CV.

As toxinas urêmicas (IS e PC) são originadas no ambiente endógeno, principalmente a partir do metabolismo de proteínas, ingestão de alimentos ou produzidas pela microbiota intestinal. A prevenção de precursores de IS ou PC de serem absorvidos pelo trato intestinal foi extensivamente estudada na literatura renal pelo uso de adsorventes orais. Em modelos animais, o carvão ativado reduz a concentração sérica de creatinina (cre) e pode retardar a progressão da DRC ao aliviar a sobrecarga do IS. Demonstrou-se que uma forma oral de carvão ativado de bambu (ABC) não absorvível de superfície modificada reduz efetivamente os níveis circulantes e renais de IS em modelos animais.

Recentemente, foi relatado que probióticos, prebióticos ou simbióticos reduzem a inflamação, melhoram a função renal e retardam a progressão da DRC, restaurando a simbiose da microflora intestinal em pacientes com DRC. Um estudo randomizado descobriu que os simbióticos diminuíram o PCS sérico sem reduzir o IS sérico na DRC sem diálise. Outro estudo descobriu que os simbióticos atrasaram a progressão da DRC. Uma revisão sistemática descobriu que as terapias prebióticas e probióticas reduziram IS e PCS em pacientes com doença renal terminal (ESKD) em hemodiálise. No entanto, não está claro se os resultados são verdadeiros para outros pacientes com DRC. Com base nessas descobertas anteriores, os investigadores conduzirão um estudo prospectivo randomizado, aberto e cego (PROBE) para verificar se o absorvente de toxina urêmica oral + probióticos previne a progressão da DRC. Além disso, um painel de perfis clínicos e bioquímicos será verificado para investigar possível ligação entre vários biomarcadores e resposta clínica.

Durante este estudo de 6 meses, 120 pacientes elegíveis com eGFR 15 < eGFR < 45 ml/min/1,73m2 e UACR > 100 mg/g serão inscritos e randomizados em 4 grupos. Os pacientes do grupo 1 receberão CharXenPlus 4g (com ABC 2g) três vezes ao dia + CharXprob 0,8 g uma vez ao dia nos primeiros 3 meses. O grupo 2 receberá CharXenPlus 4g três vezes ao dia nos primeiros 3 meses e CharXprob 0,8 g uma vez ao dia nos últimos 3 meses. O Grupo 3 receberá CharXprob 0,8 g uma vez ao dia nos primeiros 3 meses e CharXenPlus 4g três vezes ao dia nos últimos 3 meses. O grupo 4 receberá apenas CharXprob 0,8 g uma vez ao dia nos últimos 3 meses. Além dos dados demográficos, os graus de proteinúria (UACR), albumina sérica, AST, ALT, BUN, creatinina, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, ácido úrico, IS, PC, TMAO, FGF-23, klotho, KIM-1, NGAL, metabolômica, lcnRNA e microbiota fecal serão avaliados na linha de base, 3º e 6º mês do estudo.