MAP para fornecer acesso a eltrombopag, para tratamento de pacientes com trombocitopenia clinicamente significativa

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios:

- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem ou atribuição de tratamento. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente. Uma alternativa aceitável (por exemplo, um formulário de consentimento ou consentimento de um dos pais ou responsável) deve ser assinada para pacientes legalmente incapazes (por exemplo, crianças).

- Além do consentimento informado, os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento não podem ser inscritos em nenhum outro ensaio clínico de eltrombopag e devem atender a todos os seguintes critérios (apenas uma das doenças listadas no critério nº 1 é suficiente):

1. O paciente deve ter alguma das seguintes doenças:

   • Um diagnóstico confirmado de púrpura trombocitopênica idiopática crônica (PTI) de acordo com o relatório de consenso internacional da Sociedade Americana de Hematologia/ICR sobre a investigação e tratamento da trombocitopenia imune primária relatado por Neunert (2011) e Provan (2009), e o paciente deve ser refratário para OU teve recaída após pelo menos um tratamento anterior para ITP recomendado pelas diretrizes ASH/BCSH (corticosteróides ou imunoglobulina intravenosa (IVIg) ou anti-D). Alternativamente, um paciente que não seja clinicamente elegível para receber corticosteroides deve ter feito pelo menos um tratamento alternativo para PTI conforme recomendado pelas diretrizes. Terapias anteriores para ITP e datas de administração devem ser registradas no formulário de inscrição.
   • Pacientes com anemia aplástica grave (SAA) que não têm acesso a um tratamento alternativo comparável ou satisfatório (ou seja, tratamento comparável ou satisfatório não está disponível ou não existe).
   • Pacientes com VHC que necessitam de tratamento com uma terapia baseada em interferon e que não têm acesso a tratamentos alternativos.
2. O paciente deve ter condição médica adequada e função de órgão adequada (por exemplo, função renal, hepática, cardíaca, etc.), avaliada pelo médico assistente.
3. As pacientes em idade fértil devem praticar um método contraceptivo aceitável desde duas semanas antes da administração de eltrombopag, durante a administração de eltrombopag e 1 mês após a última dose de eltrombopag.
4. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do programa e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, durante o programa e por uma semana após a última dose do tratamento do programa.
5. O paciente é capaz de entender e cumprir todos os requisitos e instruções para receber MAP

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Presença de insuficiência renal moderada a grave indicada por qualquer um ou todos os seguintes critérios:

   • Depuração de creatinina < 45 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault
   • Creatinina sérica > 1,5 mg/dL
2. Bilirrubina total > 1,5 × limite superior do normal (LSN)
3. Aspartato transaminase (AST) > 3,0 × LSN
4. Alanina transaminase (ALT) > 3,0 × LSN
5. Paciente com cirrose hepática.
6. Infecção não adequadamente controlada com terapia apropriada.
7. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Pacientes negativos para HCV-RNA podem ser inscritos.
8. Estado moribundo ou doença hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa ou metabólica concomitante de tal gravidade que impediria a capacidade do paciente de consentir, cumprir os procedimentos do estudo, tolerar a terapia de protocolo ou pacientes com menos de 3 meses de expectativa de vida.
9. História de hipersensibilidade ao eltrombopag ou a qualquer um dos excipientes do eltrombopag
10. Pacientes com qualquer história prévia de trombose arterial ou venosa (AVC, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) E ≥ dois dos seguintes fatores de risco: terapia de reposição hormonal, contracepção sistêmica (contendo estrogênio), tabagismo, diabetes, hipercolesterolemia, medicação para hipertensão, câncer, distúrbios trombofílicos hereditários (por exemplo, fator V de Leiden, deficiência de ATIII, etc.) ou qualquer outro histórico familiar de trombose arterial ou venosa.
11. Pacientes com doença maligna concomitante.
12. Pacientes com LES, síndrome do anticorpo antifosfolípide ou infecção crônica por hepatite B,
13. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado ou na conformidade com as diretrizes de tratamento.
14. Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do programa de tratamento.
15. Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou pacientes considerados potencialmente não confiáveis ​​e/ou não cooperativos, relutantes ou incapazes de cumprir as diretrizes de tratamento.

16. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (ou parceiras de pacientes do sexo masculino), a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a interrupção da medicação. Métodos altamente eficazes de métodos contraceptivos incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha < 1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
    • Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
    • As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. histórico apropriado para a idade de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária com pelo menos seis semanas de antecedência. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
17. Homens sexualmente ativos devem estar dispostos a usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento do estudo e por 3 meses após interromper o tratamento do estudo. Um preservativo é necessário para todos os participantes masculinos sexualmente ativos para impedi-los de ser pais de uma criança E para evitar a administração do tratamento do estudo via fluido seminal ao parceiro. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o período especificado acima.

Se os regulamentos locais se desviarem dos métodos contraceptivos listados acima para prevenir a gravidez, os regulamentos locais se aplicam e serão descritos no formulário de consentimento informado (TCLE).

Nenhuma exclusão adicional pode ser aplicada pelo investigador, a fim de garantir que a população do estudo seja representativa de todos os pacientes elegíveis.