Níveis de parâmetros associados à manose plasmática na doença arterial coronariana não diabética

A doença arterial coronariana (DAC), também conhecida como doença cardíaca coronariana (CHD) ou doença isquêmica do coração (DIC), acarreta uma diminuição do fluxo sanguíneo para o músculo cardíaco como resultado do acúmulo de placas nas artérias do coração. A DAC está entre as principais causas mundiais de mortalidade e morbidade, seguindo a rápida mudança e avanço dos métodos de diagnóstico e tratamento cardiovascular.

A ampla gama de espécies moleculares lipídicas no plasma humano e seu possível papel na saúde e na doença humana são tópicos de grande interesse. O lipidoma plasmático é agora progressivamente reconhecido como um marcador potencialmente importante de doenças crônicas, mas o grau exato de sua contribuição para a variação fenotípica interindividual em estudos familiares é incerto.

Evidências associativas coletadas de estudos lipidômicos plasmáticos prometem contribuições vitais para a pesquisa de biomarcadores - uma pedra angular importante dos esforços contínuos para prevenir doenças crônicas. O perfil lipidômico plasmático de humanos está associado a várias condições, incluindo obesidade e distúrbios do metabolismo da glicose, hipertensão e doenças cardiovasculares.

Os lipídios plasmáticos são solubilizados e distribuídos associando-os a diferentes grupos proteicos. A maioria dos ácidos graxos livres e estruturas associadas com grupos funcionais carboxila interagem com a albumina, enquanto os lipídios mais complexos são transportados e distribuídos por meio de lipoproteínas plasmáticas.

Os glicerolipídios representam uma alta proporção de lipídios totais no plasma e incluem triacilgliceróis (TAGs), diacilgliceróis (DAGs) e glicerolipídios ligados a éter. A concentração plasmática total de TAGs, alocada entre os quilomícrons e a lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), depende da ingestão de alimentos. É bem conhecido que vários fatores de risco adquiridos ou secundários (incluindo determinantes genéticos, diabetes melito não controlado, obesidade e sedentarismo) podem causar hipertrigliceridemia, um tipo prevalente de dislipidemia frequentemente associado à doença arterial coronariana prematura.

A D-manose, uma das formas de estereoisômeros, é um isômero estrutural da D-glicose e comumente encontrada em sistemas biológicos, mas a L-manose geralmente não é encontrada em sistemas biológicos. A manose é transportada para células de mamíferos por transportadores de hexose principalmente por transportadores de glicose (GLUTs) presentes na membrana plasmática. Estudos demonstraram que os níveis plasmáticos de manose em humanos estão associados à incidência de diabetes mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares. Por outro lado, o mecanismo molecular pelo qual a via é induzida ainda não está claro. Um estudo recente mostrou que o lipidoma plasmático humano está pleiotropicamente associado a fatores de risco cardiovascular e morte.

Em células de mamíferos, a manose é unida nas vias de glicólise e gliconeogênese catalisadas pela manose fosfato isomerase. A manose é um constituinte do plasma sanguíneo normal e sua concentração é geralmente elevada no diabetes melito e na glomerulonefrite crônica. No entanto, estudos mostraram que os níveis de frutose e manose são significativamente reduzidos em indivíduos obesos. Atualmente, relatamos que a manose basal elevada no plasma desencadeou GLUT4 e Heksokinase-1 (HK1) associada a um risco progressivo de DAC com o tempo.

Enzima citoplasmática da lactato desidrogenase (LDH) encontrada em todas as células do corpo que transfere um hidreto de uma molécula para outra. A LDH catalisa a conversão reversível de piruvato em lactato como uma unidade do ciclo de Cori. Um marcador cardíaco de LDH é expresso extensivamente nas células do corpo e um marcador de insuficiência cardíaca.

Os objetivos do estudo foram determinar se elevações modestas nas concentrações plasmáticas de manose e lipídios séricos [triglicerídeos, lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de alta densidade (HDL) e lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL)] podem estar associados a um maior incidência de DAC em pacientes não diabéticos. Porque a hiperglicemia e/ou hidrofilicidade está associada a fatores de risco adicionais para DAC, incluindo hipertensão, obesidade, envelhecimento. Além disso, a identificação dos parâmetros moleculares e bioquímicos no plasma associados aos fatores de risco para DAC pode ter importância estratégica no tratamento dessas doenças.

Os grupos de pacientes e controle serão inicialmente informados sobre o estudo e obterão um consentimento por escrito. Serão incluídos no grupo de pacientes pacientes que realizaram angiografia no Departamento de Cardiologia com diagnóstico recente de doença arterial coronariana e que não estavam em tratamento com estatina. O grupo controle será constituído por pessoas saudáveis ​​com artérias coronárias normais angiograficamente. Também serão excluídos pacientes com insuficiência renal crônica, doença hepática crônica, doença inflamatória, diabetes, resistência à insulina, doença metabólica ou endócrina importante. Para tanto, serão admitidos ao estudo 120 pacientes e 120 voluntários saudáveis ​​pareados por sexo e idade.

Amostras de sangue serão coletadas conforme descrito anteriormente em vacutainers de EDTA e citrato. Colesterol total, lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos serão medidos por um ensaio colorimétrico enzimático disponível comercialmente (Roche, Basel, Suíça). A glicemia, a creatinina e os demais perfis sanguíneos serão determinados por métodos padrão. As amostras serão centrifugadas a 400xg por 10 min para separação do soro. kits comerciais. Os níveis séricos de manose serão determinados por métodos enzimáticos utilizados no ELISA.

O teste de Kolmogrov-Smirnov será utilizado para determinar se o grupo foi distribuído parametricamente. As variáveis ​​categóricas foram dadas como números e porcentagens. Se os parâmetros forem distribuídos parametricamente, as variáveis ​​contínuas serão expressas como média ± desvio padrão; se os parâmetros forem distribuídos não parametricamente, as variáveis ​​contínuas serão expressas como mediana (IQR). Quando as suposições de teste paramétrico forem fornecidas, o teste de significância da diferença entre duas médias e a análise de variância unidirecional serão usados ​​para comparar diferenças de grupos independentes. Quando as suposições do teste paramétrico não foram fornecidas, o teste U de Mann-Whitney será usado para comparar diferenças de grupos independentes. As relações entre variáveis ​​contínuas serão analisadas por meio da análise de correlação de Spearman, o teste qui-quadrado será utilizado para análise de variáveis ​​categóricas. Além disso, a análise da curva Receiver Operating Characteristic (ROC) foi utilizada para o desempenho discriminante dos níveis séricos de manose sob investigação. Além disso, as relações entre variáveis ​​contínuas serão examinadas pela análise de correlação de Spearman. P<0,05 será considerado estatisticamente significativo em todos os exames.