Ensaios de microamostragem para drogas imunossupressoras em crianças (MAIDEN)

A terapia imunossupressora é usada para tratar e gerenciar transplantes de órgãos sólidos e medula óssea/células-tronco; no entanto, a dosagem abaixo do ideal pode levar à rejeição do órgão e falha do enxerto. Drogas imunossupressoras requerem monitoramento de drogas terapêuticas (TDM) para garantir que a dosagem seja adequada e que as concentrações terapêuticas sejam alcançadas e mantidas. As concentrações sanguíneas ótimas dessas drogas são críticas para minimizar a toxicidade e, simultaneamente, prevenir a rejeição do aloenxerto em um paciente transplantado individual. Freqüentemente, o TDM ao longo da vida é necessário, necessitando de visitas hospitalares ou laboratoriais para amostragem de sangue venoso de rotina por flebotomia. Drogas imunossupressoras, ciclosporina A (CYA), tacrolimus (TAC) e sirolimus (SIR) requerem TDM de rotina. Isso implica que pessoas imunocomprometidas saiam de casa para visitas laboratoriais, aumentando potencialmente o risco de contrair infecções.

TDM para CYA, TAC e SIR são necessários devido aos seus alvos terapêuticos estreitos: CYA 150-400 ng/mL, TAC 5-12 ng/mL e SIR 4-12 ng/mL. CYA, TAC e SIR são distribuídos principalmente em eritrócitos e devem ser quantificados em sangue total. Os imunoensaios e os ensaios de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS) são os dois métodos comumente usados ​​de TDM para CYA, TAC e SIR. Embora os imunoensaios forneçam uma medição precisa das concentrações, eles geralmente apresentam algumas limitações quanto à especificidade. Os ensaios de LC-MS/MS são muito específicos e eficientes, pois podem quantificar vários analitos com um único método. No Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), os imunoensaios clínicos de TDM para CYA, TAC e SIR requerem 0,5-1,0 ml de sangue. Os imunoensaios TDM requerem coleta de sangue por um profissional treinado.

A microamostragem absortiva volumétrica (VAMS) com um dispositivo Tasso-M20 aprovado pela FDA permite a coleta exata e precisa de um volume fixo de sangue de uma agulha capilar sem a necessidade de flebotomia. O Tasso-M20 (dispositivo isento de Classe 1 da FDA) consiste em uma cabeça de amostra com uma lanceta que é ativada com o apertar de um botão para coletar amostras de sangue com precisão e sem dor do músculo deltóide (ou similar) (amostragem capilar) dos indivíduos em todas as quatro pontas (17,5 µL cada). Um ensaio de LC-MS/MS com 20 µL de sangue, conforme obtido pelo dispositivo Tasso, mostrou fornecer a faixa de teste necessária para TDM de valores mínimos. Essa técnica de microamostragem pode ser utilizada clinicamente para promover o fornecimento de TDM em crianças, mas não foi estudada para drogas imunossupressoras (CYA, TAC e SIR) em crianças.