Um ensaio piloto aberto de braço único de Fase 2 avaliando Zanidatamab (ZW25) em pacientes com câncer de mama (BC) em estágio inicial HER2/Neu positivo (HER2+)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de dar consentimento informado por escrito
2. Idade > 18 anos no momento da entrada no estudo.
3. O paciente estaria disposto a se submeter à cirurgia é apropriado para a cirurgia
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Apêndice 1).
5. Tamanho do tumor > 1 cm a ≤ 3 cm avaliado por ultrassonografia e nódulo clínica e radiograficamente negativo sem doença metastática conhecida.
6. HER2+ BC conforme definido pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).31 Os pacientes podem ter doença ER+ ou ER-negativa, conforme definido pelas diretrizes ASCO-CAP.
7. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) deve estar dentro dos limites institucionais do normal, conforme avaliado por ecocardiograma (ECO) ou varredura multigatada (MUGA), documentada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

8. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 por mm3)
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (≥100.000 por mm3)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). A bilirrubina máxima permitida é ≤ 2,5 x LSN para pacientes com doença de Gilbert.
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN institucional
   • Taxa de filtração glomerular calculada > 50 mL/min
9. As pacientes devem ter potencial não reprodutivo ou estar dispostas a se submeter a métodos contraceptivos apropriados. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma e indivíduos do sexo feminino devem concordar em não doar oócitos desde a triagem e durante todo o período do estudo e por pelo menos 12 meses após a descontinuação do tratamento.
10. Paciente com potencial reprodutivo deve ter um teste de gravidez negativo ≤3 dias antes da primeira dose de zanidatamab.

Critério de exclusão

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
2. Malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
3. Recebeu terapia para este diagnóstico atual de BC, incluindo terapia experimental, terapia endócrina, terapia direcionada ou quimioterapia, cirurgia ou radiação.
4. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥ 470 ms.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar informações por escrito consentimento informado.
6. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade.
7. Pacientes com convulsões descontroladas.
8. Qualquer cirurgia importante por qualquer motivo, dentro de 4 semanas após a inscrição. A colocação de Portacath será permitida.
9. Doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, infarto do miocárdio, angina instável (nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo), qualquer histórico de insuficiência cardíaca e hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg em uso de medicamentos anti-hipertensivos).
10. Hepatite B e/ou Hepatite C ativa conhecida. O teste de hepatite não é necessário, a menos que o paciente tenha histórico de Hepatite B ou C.
11. Conhecido por ser HIV positivo. O teste de HIV não é necessário para aqueles pacientes que não são positivos.
12. Carga total de antraciclina ao longo da vida superior a 360 mg/m2 de doxorrubicina ou equivalente

13. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outra medicação imunossupressora ≤14 dias antes da randomização. Nota: Indivíduos que estão atualmente ou já estiveram em qualquer um dos seguintes regimes de esteroides não são excluídos:

    1. Esteróide de reposição adrenal (dose ≤10 mg por dia de prednisona ou equivalente)
    2. Corticosteróide tópico, ocular, intra-articular, intranasal ou inalatório com absorção sistêmica mínima\
    3. Curso curto (≤ 7 dias) de corticosteróide prescrito profilaticamente (por exemplo, para alergia a corantes de contraste) ou para o tratamento de uma condição não autoimune (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alergênio de contato)
14. História de hipersensibilidade com risco de vida a anticorpos monoclonais ou a proteínas recombinantes ou excipientes na formulação do medicamento
15. Doença metastática distante conhecida, incluindo metástases (SNC), metástases sintomáticas do SNC e doença leptomeníngea (LMD).
16. Doença renal aguda ou crônica não controlada, pancreatite ou doença hepática (com exceção de indivíduos com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador)
17. Embolia pulmonar sintomática ≤28 dias
18. Administrou uma vacina viva ≤4 semanas antes da randomização. Os pacientes que não estiverem vivos podem receber a vacina COVID antes ou durante o período do estudo, com 48 horas entre a administração da vacina e a administração do agente de investigação.