Segurança e eficácia do XW001 inalado para pacientes hospitalizados com COVID-19 que necessitam de oxigenoterapia

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher não grávida ou não lactante, com idade entre 18 e 70 anos no momento do consentimento
2. Hospitalizado devido a infecção por SARS-CoV-2 confirmada em RT-PCR local validado ou outros ensaios equivalentes dentro de 48 horas antes da triagem e dentro de 96 horas antes da randomização
3. Avaliados como casos hospitalizados (classificados no escore WHO-OSCI 4 [em oxigenoterapia por máscara ou prongas nasais]) dentro de 24 horas antes da randomização

4. Admitido no hospital conforme indicação clínica para tratamento de COVID-19 grave definido pelos seguintes critérios:

   • Teste RT-PCR positivo para SARS-CoV-2 ou um teste equivalente
   • Sintoma sugestivo de doença sistêmica grave com COVID-19, que pode incluir qualquer sintoma de doença moderada ou falta de ar em repouso ou desconforto respiratório

   • Sinais clínicos indicativos de doença grave com COVID-19, recebendo oxigenação e atendendo a um dos seguintes:

     • Frequência respiratória ≥30 respirações por minuto
     • Frequência cardíaca ≥125 batimentos por minuto
     • Saturação de oxigênio (SpO2) <94% no ar ambiente ao nível do mar
     • Pressão parcial arterial de oxigênio (PaO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2) <300 mmHg ou SpO2/FiO2 <315 mmHg
     • Infiltrados pulmonares > 50%
   • Sem critérios de gravidade crítica
5. Mulher em idade fértil deve estar na pós-menopausa por 1 ano ou mais, cirurgicamente estéril ou ter usado um método contraceptivo clinicamente eficaz por pelo menos 3 meses antes da hospitalização
6. Disposto e capaz de fornecer um consentimento informado assinado e datado ou eletrônico para participação neste estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se satisfizerem qualquer um dos seguintes critérios na consulta de triagem, salvo indicação em contrário:

1. Tendo se tornado sintomático (febre, tosse e outros sintomas prováveis) ou positivo no teste virológico por mais de 8 dias antes da hospitalização
2. Diagnosticado com SARS-CoV-2 confirmado mais de 48 horas antes da hospitalização, caso contrário reconfirmado positivo em RT-PCR repetido (laboratório local) ou outros ensaios equivalentes dentro de 48 horas antes da randomização
3. Estar internado por mais de 48 horas ou apresentar piora do quadro clínico dentro de 48 horas após a internação na opinião do investigador
4. Conhecido por ter recebido qualquer vacina COVID-19 aprovada ou experimental dentro de 6 meses antes da randomização. Os registros de vacinação podem ser auto-relatados pelo paciente se não houver histórico registrado
5. Conhecido por ter recebido quaisquer agentes terapêuticos aprovados ou em investigação contra SARS-CoV-2, incluindo plasma convalescente, anticorpos monoclonais, exceto remdesivir, dexametasona ou inibidores de IL-6 como parte do SoC
6. Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias após a randomização
7. Na ventilação não invasiva, por exemplo, pressão positiva contínua nas vias aéreas ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis ou oxigenoterapia de alto fluxo (no escore WHO-OSCI 5)
8. Intubado, ventilado (invasivamente), em qualquer órgão/suporte avançado de vida (pressores, terapia renal substitutiva, ECMO) ou permanecendo na unidade de terapia intensiva (no escore WHO-OSCI 6 e 7)
9. Conhecido por ser hipersensível ou alérgico a qualquer produto de proteína natural ou recombinante
10. Incapacidade de utilizar drogas nebulizadas ou história de broncoespasmo com medicamentos inalados
11. Pacientes com doença cardíaca (New York Heart Association III/IV), cirrose hepática (> 5 x limite superior do normal [LSN]), em quimioterapia, pacientes em diálise com taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73m2, ou ter outra condição debilitante ou qualquer outra condição médica clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente ou condição subjacente irreversível não COVID-19 com curso fatal projetado dentro de 6 meses ou com alta -risco de mortalidade
12. Pacientes do sexo feminino estão grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo masculino ou feminino têm um plano de gravidez dentro de 30 dias antes da randomização até 90 dias após a última dose.