Estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e farmacodinâmica de INCB000928 em participantes com função renal prejudicada e hemodiálise

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Idade de 18 a 82 anos (inclusive) no momento da assinatura do ICF.
• Os participantes serão classificados na triagem pela função renal com base na eGFR calculada pela fórmula MDRD e necessidade de HD (Grupo 5).
• Os participantes elegíveis para o Grupo 5 com ESRD receberam HD por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Os participantes elegíveis para o Grupo 1 devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal para histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs de 12 derivações ou determinações laboratoriais clínicas na triagem ou Dia -1.
• Os participantes elegíveis para os Grupos 2 a 5 podem ter achados médicos consistentes com seu grau de disfunção renal, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs de 12 derivações e determinações laboratoriais clínicas na triagem e no Dia -1 (Grupos 2 a 4) ou Período 1, Dia -1 (Grupo 5). Os participantes com achados anormais considerados não clinicamente significativos pelo monitor médico ou investigador são elegíveis.
• Índice de massa corporal na faixa de 18,0 a 40,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• Disposição para evitar gravidez ou paternidade com base nos critérios definidos no protocolo.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Histórico de doenças cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, hematopoiéticas, psiquiátricas e/ou neurológicas descontroladas ou instáveis ​​dentro de 6 meses após a triagem.
• Evidência de deterioração rápida da função renal.
• Participantes que tenham um transplante de órgão em funcionamento ou tenham um transplante de órgão agendado dentro de 6 semanas após o check-in.
• História de malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção de carcinoma basocelular curado, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma ductal in situ ou câncer de próstata Gleason 6.
• História de doença GI clinicamente significativa ou cirurgia (colecistectomia e apendicectomia são permitidas) que possam afetar a absorção do medicamento do estudo.
• Participantes elegíveis para o Grupo 1 com histórico de doença renal ou lesão renal, conforme indicado por um perfil de função renal anormal e clinicamente significativo na triagem ou no Dia -1.
• Participantes elegíveis para os Grupos 2 a 5 que tiveram uma mudança no estado da doença dentro de 30 dias após a triagem, conforme documentado pelo histórico médico do participante e considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca não controlada ou significativa indicando

• risco significativo de segurança para a participação no estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses do check-in).
  2. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association.
  3. Angina instável (dentro de 6 meses do check-in).
  4. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo).
  5. Hipertensão não controlada.
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
• Doação de sangue para um banco de sangue dentro de 4 semanas após a triagem (dentro de 2 semanas para
• apenas plasma).
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas do Dia -1 (para os Grupos 1 a 4) ou Período 1,
• Dia -1 (Grupo 5).
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
• Teste positivo e sintomático para HBV, HCV ou HIV. Os participantes cujos resultados são compatíveis com imunização prévia ou imunidade devido à infecção pelo HBV podem ser incluídos a critério do investigador.
• Participantes elegíveis para o Grupo 1 com histórico de uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses após a triagem.
• Participantes elegíveis para os Grupos 2 a 5 que fumam > 10 cigarros por dia ou uso equivalente de outros produtos contendo tabaco ou nicotina e não desejam abster-se do uso de tabaco ou nicotina nos dias de dosagem e cumprem as restrições da CRU.
• História de dependência de álcool dentro de 3 meses após a triagem.
• Teste respiratório positivo para etanol ou triagem positiva de urina ou saliva para drogas de abuso (confirmado por repetição) na triagem ou check-in que não são explicados de outra forma por medicações concomitantes permitidas.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração do medicamento em estudo com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro estudo de medicamento experimental.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração do medicamento em estudo com indutor forte ou moderado ou inibidor de CYP3A4 ou P-gp (consulte o Programa de Banco de Dados de Interações Medicamentosas [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] para drogas proibidas).
• Participantes elegíveis para o Grupo 1 que usaram medicamentos prescritos dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo ou medicamentos/produtos não prescritos (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias após a administração do medicamento em estudo. No entanto, paracetamol e ibuprofeno ocasionais são permitidos.
• Participantes elegíveis para os Grupos 2 a 5 que usaram medicamentos prescritos dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo, com exceção da terapia estabelecida para doença renal e tratamento de distúrbios associados que permaneceram estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da administração do medicamento em estudo, conforme aprovado pelo investigador e em consulta com o monitor médico do patrocinador.
• História atual ou recente (dentro de 30 dias antes da triagem) de uma infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou micobacteriana clinicamente significativa, ou atualmente recebendo antibióticos sistêmicos. Infecção viral clinicamente significativa atual na triagem ou check-in.
• História de qualquer alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
• Incapacidade de se submeter à punção venosa ou tolerar o acesso venoso.
• Participantes elegíveis para o Grupo 5 que não devem continuar o tratamento de HD durante o estudo.
• Recebimento de vacinas vivas (incluindo atenuadas) dentro de 3 meses do check-in ou
• antecipação da necessidade de tal vacina durante o estudo (Nota: vacinas não vivas ou inativadas são permitidas até 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo).
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a INCB000928 ou excipientes de INCB000928 (consulte IB).
• Incapacidade ou improbabilidade do participante em cumprir o cronograma de dose e as avaliações do estudo, na opinião do investigador.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo administração do medicamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; represente um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• QTc > 450 milissegundos para os Grupos 1 a 3 e QTc > 470 milissegundos para o Grupo 4.
• Participantes elegíveis para o Grupo 1 que tenham valores LFT anormais, definidos como aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e bilirrubina sérica (total e direta), bem como amilase e lipase acima do limite superior da faixa normal na triagem.
• Participantes elegíveis para os Grupos 2 a 4 que têm valores fora dos intervalos normais para LFTs; no entanto, os valores podem ser aceitáveis ​​se forem consistentes com a condição renal do participante (se estável por 1 mês antes da triagem) e se o investigador (ou designado) e o patrocinador acharem que os resultados não são clinicamente significativos (com base na idade e estado de deficiência).