Papel preditivo da redução de MIDAS em 3 meses para tratamento com erenumabe (Ere-MIDAS)

Os anticorpos monoclonais direcionados contra a via do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP-mAbs) são uma fresta de esperança no cenário das terapias para enxaqueca, superando parcialmente os problemas relacionados à baixa eficácia e tolerabilidade de tratamentos preventivos anteriores.

Essas drogas atuam na via CGRP, um neuropeptídeo vasoativo chave na fisiopatologia da enxaqueca envolvido na ativação e sensibilização de nociceptores trigêmeos aferentes do sistema trigeminovascular. O galcanezumabe, o fremanezumabe e o eptinezumabe têm como alvo o ligante CGRP, enquanto o erenumabe, uma IgG2 totalmente humana, tem como alvo seu receptor. A eficácia e a segurança dos mAbs foram amplamente documentadas em vários ensaios clínicos randomizados, estudos abertos, bem como no cenário do mundo real.

A Agência Italiana de Medicamentos (AIFA) aprovou um período de 12 meses de reembolso do tratamento com mAbs através do Serviço Nacional de Saúde para pacientes com enxaqueca com as seguintes características: i) pelo menos 8 dias de enxaqueca por mês nos últimos três meses, ii) uma incapacidade de enxaqueca Escore ASsessment (MIDAS) ≥ 11 e iii) falha prévia por ineficácia ou não tolerabilidade de pelo menos três medicamentos preventivos, entre β-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos, antiepilépticos e onabotulínica-toxina-A para enxaqueca crônica (MC).

Além disso, uma redução de pelo menos 50% da pontuação do MIDAS após 3 e 6 meses de tratamento é o único passo obrigatório para continuar além desses pontos de verificação. Assim, a pontuação MIDAS é fundamental para o início e a continuação do tratamento com mAbs. O MIDAS é um questionário autoaplicável de cinco itens com foco na redução da produtividade doméstica e no local de trabalho, e uma pontuação > 11 identifica um conjunto de pacientes com incapacidade moderada a grave. Uma redução da pontuação MIDAS durante o tratamento com mAbs foi demonstrada no período de curto e longo prazo, mas seu papel como preditor do resultado clínico dos mAbs nunca foi estudado de forma consistente. Uma grande preocupação para a utilização de um único parâmetro como critério obrigatório para prescrição e continuação de um tratamento preventivo é a limitada capacidade de captar as incapacidades multifacetadas que caracterizam o espectro da enxaqueca. Por outro lado, a redução nos dias mensais de enxaqueca (MMDs) representa um resultado fundamental para ensaios clínicos e médicos, mas isso pode não destacar completamente a perspectiva dos pacientes.

Os investigadores examinaram consecutivamente pacientes com enxaqueca atendidos no ambulatório do Centro de Ciência e Neurorreabilitação da Cefaléia da Fundação IRCCS Mondino (Pavia, Itália).

Os pacientes foram submetidos a um tratamento de 1 ano com administração subcutânea de erenumabe a cada 28 dias (13 administrações) fora do programa de reembolso AIFA dentro de um programa compassivo.

Durante uma visita inicial (T0), um neurologista com experiência na área de cefaleia forneceu indicação clínica para erenumabe. Em T0, os investigadores verificaram os critérios de inclusão/exclusão e os diários de cefaléia dos três meses anteriores, e realizaram um exame neurológico e geral completo e uma avaliação anamnéstica completa.

Os pacientes que concordaram em participar do estudo assinaram um consentimento informado por escrito e completaram os procedimentos iniciais, incluindo registro de dados clínicos e demográficos e preenchimento de um conjunto de questionários para avaliar incapacidade relacionada à enxaqueca (MIDAS e HIT-6), comorbidades psicológicas (HADS- A e HADS-D), qualidade de vida (MSQ), autopercepção de saúde geral (0 a 100 na escala visual analógica) e alodinia (ASC-12).

A primeira administração de erenumabe (70 mg) foi administrada no ambiente hospitalar em T0. Após a primeira administração, os pacientes foram observados por 2 horas para monitorar possíveis eventos adversos agudos. Os pacientes foram então instruídos a realizar as seguintes autoadministrações de erenumabe em casa a cada 28 dias (T1 a T12).

Os pacientes retornaram ao Centro a cada 12 semanas para as consultas de acompanhamento (T3 - T6 - T9 - T12), e em T13 para a última visita do protocolo. Dias mensais de dor de cabeça (MHDs), dias mensais de enxaqueca (MMDs) e dias de ingestão aguda de drogas foram registrados prospectivamente em um diário de dor de cabeça em papel. Em cada visita de acompanhamento, os pacientes completaram os mesmos procedimentos do estudo e escalas clínicas previamente definidas. Em T3, a dosagem de erenumabe foi aumentada em 72 pacientes até 140 mg, a critério do médico. Todos os pacientes foram autorizados a manter sua medicação oral preventiva com uma dose estável durante todo o período do estudo.

O desfecho primário foi avaliar o papel da redução do MIDAS de pelo menos 50% em T3 (MIDASRes) como preditor do desfecho clínico de longo prazo. Como resultado co-primário, os investigadores exploraram o papel da redução precoce (T3) de 50% de MMDs (MMDRes) como preditor de eficácia a longo prazo.

Além disso, os investigadores avaliaram a associação entre MIDASRes, bem como MMDRes e a porcentagem de pacientes com redução de MMDs de pelo menos 50% nas últimas 4 semanas de período de observação (T13) em comparação com a linha de base (RespondersT13). ResponderT13 foram definidos de acordo com as Diretrizes IHS para ensaios clínicos envolvendo pacientes com CM.

Como resultados secundários, os investigadores procuraram possíveis associações entre as características clínicas/demográficas basais e a eficácia a longo prazo do tratamento com erenumabe, enquanto, como resultados exploratórios, descrevemos a mudança de 1 ano na incapacidade relacionada à enxaqueca, ansiedade e gravidade da depressão, alodinia, e qualidade de vida. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética local (P-20190105434).