Viabilidade da Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) [11C] na Linfangioleiomiomatose e no Complexo da Esclerose Tuberosa

A linfangioleiomiomatose (LAM) é uma doença multissistêmica rara da mulher, que consiste em uma proliferação difusa de células positivas para a actina do músculo liso (células LAM), que abrigam mutações inativadoras no gene supressor de tumor TSC1 ou TSC2. Essas mutações inativadoras resultam na ativação constitutiva do complexo TOR (alvo da rapamicina) mamífero/mecanístico 1 (mTORC1), que integra fator de crescimento e sinalização de nutrientes para estimular o crescimento celular e o metabolismo. A LAM pulmonar é caracterizada por destruição cística progressiva associada do parênquima pulmonar, pneumotórax recorrente e derrames pleurais quilosos. As lesões proliferativas extrapulmonares da LAM incluem angiomiolipomas renais e linfangiomiomas. A LAM pode ocorrer como um distúrbio esporádico em que as células LAM abrigam mutações inativadoras somáticas do gene TSC1 ou TSC2, ou em mulheres com Complexo de Esclerose Tuberosa (TSC).

A rapamicina é um inibidor alostérico dependente de FKBP12 de mTORC1 aprovado pelo FDA para o tratamento de LAM e angiomiolipomas renais associados a TSC. Ensaios clínicos de TSC e LAM mostraram que o tratamento de 12 meses com rapamicina induz resposta de angiomiolipomas renais e estabilização da função pulmonar. No entanto, o declínio da função pulmonar e o crescimento do tumor são retomados quando o tratamento é interrompido.

Biomarcadores sensíveis e específicos de resposta à terapia e/ou progressão da doença, incluindo biomarcadores de atividade metabólica tumoral, facilitariam os ensaios clínicos de novos agentes terapêuticos para LAM e permitiriam a otimização dos regimes atuais baseados em rapamicina.

Nossos estudos pré-clínicos mostraram que as vias lipogênicas podem ser detectadas em modelos animais pré-clínicos de TSC e LAM usando imagens metabólicas baseadas em PET.

O estudo proposto visa avaliar quantitativamente e de forma não invasiva a atividade metabólica e a resposta à rapamicina em pacientes com LAM usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) [11C]acetato.