PE0116 Injeção no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• 1) Pacientes que assinam voluntariamente o termo de consentimento informado, entendem o estudo e estão dispostos a seguir e são capazes de concluir todos os procedimentos do estudo; 2) Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos; 3) Pacientes com tumores sólidos recorrentes, metastáticos ou irressecáveis ​​confirmados histologicamente ou citologicamente, que são refratários ou intoleráveis ​​ao tratamento padrão, ou para os quais nenhum tratamento padrão eficaz está disponível; 4) Pacientes que têm status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; 5) Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses; 6) Pacientes que apresentam pelo menos uma lesão avaliável no estudo de Fase Ia e lesões mensuráveis ​​na Fase Ib (de acordo com RECIST v1.1). Lesões tumorais na área de radioterapia anterior (ou outra terapia local) com progressão inequívoca após a radioterapia, conforme confirmado por imagem, podem ser consideradas lesões mensuráveis; 7) Pacientes ≥ 4 semanas após receber terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia, antes da primeira dose do medicamento em estudo, com as seguintes exceções:

  1. ≥ 6 semanas após receber nitrosourea ou mitomicina C antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  2. ≥ 2 semanas ou 5 períodos de meia-vida (o que for mais longo) de fluorouracilos orais e agentes direcionados a moléculas pequenas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  3. ≥ 2 semanas após receberem a medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais antes da primeira dose do medicamento do estudo; 8) Pacientes com órgãos adequados e função hematopoiética sem coração, pulmão, fígado, disfunção renal e imunodeficiência graves de acordo com os seguintes exames laboratoriais:
  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
  2. Contagem absoluta de leucócitos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  3. Plaquetas ≥ 75 x 109/L;
  4. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
  6. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN para pacientes com câncer de fígado ou metástases para o fígado;
  7. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
  8. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APPT) ≤ 1,5 × LSN (exceto para pacientes recebendo terapia anticoagulante);
  9. Os valores dos testes de CK e CKMB da enzima miocárdica estão dentro da faixa normal, ou ligeiramente anormais, mas julgados pelo investigador como adequados para inscrição;

  10. Os valores dos testes de função tireoidiana (FT3, FT4 e TSH) estão dentro da faixa normal ou levemente anormais, mas julgados pelo investigador como adequados para inscrição.

      9) Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose.

      Critério de exclusão:

• 1) Indivíduos com metástase do sistema nervoso central com sintomas clínicos (por exemplo, edema cerebral, intervenção hormonal necessária ou progressão da metástase cerebral) e/ou meningite carcinomatosa. No entanto, indivíduos que receberam tratamento prévio para metástases cerebrais ou meníngeas podem ser incluídos se permanecerem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 meses e terapia hormonal sistêmica (prednisona em dose > 10 mg/dia ou outro hormônio em dose equivalente) foi descontinuado por mais de 4 semanas; 2) Indivíduos que não conseguiram se recuperar de reações adversas de terapias anteriores para ≤ CTCAE V5.0 Grau 1. (Pacientes com alopecia residual, cromatose e neurotoxicidade periférica que se recuperaram para ≤ CTCAE Grau 2 e com toxicidade de longo prazo causada por radioterapia que não podem ser recuperados conforme julgado pelo investigador podem ser incluídos); 3) Portadores de doenças sistêmicas não controladas de forma estável após o tratamento, como histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, diabetes mellitus, hipertensão, etc.; 4) Indivíduos que tenham qualquer doença autoimune ativa ou evidência de doença autoimune, ou síndrome sistêmica que exija tratamento anterior com esteróides sistêmicos ou drogas imunossupressoras. (Podem ser incluídos pacientes com vitiligo inativo, psoríase e asma/atopia infantil pós-tratamento dentro de 2 anos, ou doença da tireoide controlada com terapia alternativa/não imunossupressão); 5) Para indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (em doses equivalentes a > 10 mg de prednisona/dia) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à inscrição ou durante o período do estudo, a inscrição é permitida nas seguintes situações:

  1. Os indivíduos podem usar glicocorticoides tópicos ou inalatórios;

  2. É permitido o uso de curto prazo (≤ 7 dias) de glicocorticoides para profilaxia ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes; 6) Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, ou outras imunodeficiências congênitas adquiridas, ou histórico de transplante de órgãos, ou histórico de transplante de células-tronco; 7) Pacientes com tuberculose ativa na triagem; 8) Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Pacientes portadores do vírus da hepatite B e com hepatite B estável após tratamento medicamentoso (os títulos de DNA não devem ser superiores a 500 cópias/mL) e hepatite C curada (teste de RNA do HCV os resultados devem estar abaixo do limite inferior do local de teste) podem ser inscritos; 9) Pacientes que receberam tratamento com drogas anti-4-1BB; 10) Pacientes com histórico conhecido de reações alérgicas graves (CTCAE v5.0 ≥ Grau 3) a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou a qualquer componente do medicamento em estudo; 11) Pacientes com expectativa de cirurgia de grande porte durante o estudo, incluindo o período de triagem de 28 dias; 12) Pacientes com infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou com infecção ativa necessitando de antibióticos orais ou intravenosos nas primeiras 2 semanas; 13) Pacientes que participaram de ensaio clínico de outro medicamento nas 4 semanas anteriores à inscrição e inscritos para o tratamento medicamentoso, ou estão a menos de 4 semanas após o término do tratamento (EOT); 14) Pacientes com histórico de abuso de álcool, dependência de drogas ou abuso de drogas no último 1 ano; 15) Pacientes que utilizaram vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou pretendem utilizá-la no decorrer do estudo; 16) Pacientes com história prévia de distúrbios neurológicos ou mentais definidos, incluindo epilepsia, demência e baixa adesão; 17) Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes elegíveis (homens e mulheres) com potencial para engravidar que não concordam em usar um método confiável de contracepção (método hormonal ou de barreira, ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose; e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez de sangue ou urina positivo dentro de 7 dias antes da inscrição.

     18) Sujeitos que, na opinião do investigador, não são adequados para o estudo por outros motivos.