Um teste de quimioterapia à base de platina TQB2868 Plus com ou sem bevacizumabe no tratamento de primeira linha de câncer cervical persistente, recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Câncer cervical persistente, recorrente ou metastático confirmado histologicamente (estágio IVB da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)) com carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso;
• Não é adequado para tratamento radical, como cirurgia, radioterapia e quimiorradioterapia concomitante;
• Nenhuma terapia sistêmica anterior para câncer cervical persistente, recorrente ou metastático;
• Fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou obtidas recentemente nos últimos 2 anos ou fornecer relatórios de teste rastreáveis;
• 18 anos ≤75 anos (calculados na data de assinatura do consentimento informado); Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Sobrevida esperada ≥3 meses;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) 1.1);

• Os principais órgãos funcionam bem e atendem aos seguintes padrões:

  1. Critérios de exames de sangue de rotina (no caso de não haver transfusão de sangue e nenhuma correção por drogas de fator estimulante hematopoiético dentro de 14 dias antes da triagem): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109 /L; Plaquetas ≥100×109 /L; Hemoglobina ≥100 g/L.
  2. Os exames bioquímicos de sangue devem atender aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤2× limite superior do normal (LSN) (≤3×LSN em pacientes com síndrome de Gilbert); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. Se houver metástase hepática, ALT e AST≤5×LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min; Albumina sérica (ALB) ≥30g/L.
  3. Critérios de exame de rotina de urina: rotina de urina indicou que proteína urinária <++; Se proteína urinária ≥++, deve-se confirmar que a quantificação de proteína urinária de 24 horas ≤1,0 g.
  4. Critérios do teste de função de coagulação: tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (sem terapia anticoagulante).
  5. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN; Se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser examinados. Se os níveis de T3 e T4 estiverem normais, eles podem ser selecionados.
  6. Avaliação ecocardiográfica: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
  7. Avaliação do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações: Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) <470ms (feminino).
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos (como dispositivo intra-uterino (DIU), pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o estudo. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e deve ser não lactante.
• Os indivíduos participaram voluntariamente deste estudo, assinaram o consentimento informado e tiveram boa adesão.

Critério de exclusão:

• Doença tumoral e histórico médico:

  1. Desenvolveram ou estão atualmente sofrendo de outros tumores malignos dentro de 3 anos. Foram incluídos os dois casos seguintes: outros tumores malignos tratados com cirurgia única, alcançando ressecção R0 e sem recidiva ou metástase; Câncer de pele não melanoma curado, carcinoma nasofaríngeo e tumores superficiais da bexiga
  2. Outros tipos patológicos, como adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma de células claras, tumor neuroendócrino;
  3. infiltração tumoral na bexiga ou reto;
  4. Indivíduos com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa;
  5. Pacientes cujos exames de imagem mostraram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou os investigadores julgaram que o tumor tinha grande probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes durante o estudo de acompanhamento e causar hemorragia fatal;
  6. Derrames pleurais, pericárdicos ou peritoneais incontroláveis ​​que requerem drenagem repetida.

• Terapia antitumoral prévia:

  1. Recebeu a última quimiorradioterapia concomitante para cirurgia radical ou terapia adjuvante pós-operatória dentro de 3 meses antes da primeira medicação; Recebeu radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
  2. Agentes duplos à base de platina previamente recebidos ou quaisquer outros agentes quimioterápicos em quimiorradioterapia concomitante para fins radicais;
  3. Recebeu medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais especificadas nas instruções de medicamentos aprovadas pela Administração Nacional de Produtos Medicinais (NMPA) dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento;
  4. Tratamento prévio com terapia antiangiogênica, terapia com inibidor de checkpoint imunológico ou qualquer tratamento direcionado a fatores coestimulatórios imunológicos, que visam o mecanismo imunológico da ação imune do tumor;
  5. Pacientes que receberam drogas imunorreguladoras dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
  6. Toxicidade não resolvida de grau 1 ou superior ao Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) devido a qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia, deficiência sensorial periférica.

• Comorbidades e histórico médico:

  a. cirrose descompensada e hepatite ativa; b. Anomalias renais: i. Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal; ii. Presença de hidronefrose clinicamente significativa que, no julgamento do investigador, não pode ser resolvida por nefrostomia ou colocação de stent ureteral.

  c. Anomalias cardiovasculares e cerebrovasculares: i. Isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio ocorreu dentro de meio ano; ≥ Insuficiência cardíaca congestiva classe 2 da New York Heart Association (NYHA); Bloqueio de eventos trombóticos arteriais ≥ Grau 2; Arritmias que não podem ser controladas de forma estável com medicamentos e aquelas que podem potencialmente afetar o tratamento experimental; ii. Eventos trombóticos arteriais/eventos trombóticos venosos, como acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorridos em 6 meses; iii. Pacientes com mau controle da pressão arterial após tratamento padrão; 4. História prévia de miocardite ou cardiomiopatia. d. Anomalias gastrointestinais: i. Doença inflamatória intestinal ativa ou documentada, diverticulite ativa; ii. Perfuração gastrointestinal, fístula e abscesso intra-abdominal ocorreram 6 meses antes da primeira medicação; iii. A presença de manifestações clínicas de obstrução gastrointestinal ou a necessidade de reidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou sonda gástrica de demora.

  e. História de imunodeficiência: i. Histórico de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos; ii. Doença autoimune ativa requerendo terapia sistêmica ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas não são consideradas tratamentos sistêmicos; iii. tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo glicocorticóide sistêmico ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (na dose >10mg/dia de prednisona ou outro hormônio de isoeficácia) e continua a usá-lo dentro de 2 semanas após a primeira dose.

  f. Risco de hemorragia: i. Sangramento, doença de coagulação ou uso atual de varfarina, aspirina ou outros medicamentos antiplaquetários 28 dias antes da primeira dose; ii. Pacientes com qualquer histórico de sangramento ou coagulopatia, independentemente da gravidade; iii. Tratamento cirúrgico maior ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou procedimento localmente invasivo dentro de 1 semana), ou tratamento cirúrgico eletivo necessário durante o estudo; 4. Feridas ou fraturas que não cicatrizam há muito tempo. g. Diabetes mal controlado: glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L; h. Infecção grave ativa ou descontrolada (≥CTC AE grau 2); eu. Pessoas com sífilis ativa conhecida e tuberculose ativa; j. Pneumonia intersticial anterior ou existente, pneumonia (não infecciosa) que requer terapia com corticosteroides ou outra pneumonia de grau ≥2; k. Reação de hipersensibilidade grave após o uso de anticorpos monoclonais; eu. Conhecido por ter qualquer contra-indicação à cisplatina/carboplatina ou paclitaxel ou ser alérgico a qualquer um de seus componentes; m. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtornos mentais; n. Aqueles que sofrem de epilepsia e precisam de tratamento.

• Aqueles que participaram de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes do primeiro uso da droga ou não excederam 5 meias-vidas da droga.
• Histórico de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose ou vacinação planejada com vacina viva atenuada durante o período do estudo.
• De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetam a conclusão do estudo, ou existem outras razões pelas quais os sujeitos não são adequados para inscrição.