Farmacocinética e bioequivalência de comprimidos de Aterixen 100 mg e comprimidos revestidos por película de Aterixen 100 mg em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado voluntário e manuscrito, assinado por um voluntário saudável para participar do estudo antes de qualquer um dos procedimentos do estudo;
2. Voluntários saudáveis, caucasianos, masculinos e femininos, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive);
3. Diagnóstico verificado “saudável” (sem achados anormais nos dados de exames clínicos, laboratoriais e instrumentais definidos pelo protocolo);
4. Níveis de pressão arterial (PA): 99 a 129 mm Hg, inclusive (sistólica, PAS), 70 a 89 mm Hg, inclusive (diastólica, PAD);
5. Frequência cardíaca (FC) de 60 a 89 bpm, inclusive;
6. Frequência respiratória (FR) de 12 a 20 respirações por minuto, inclusive;
7. Temperatura corporal de 36°C a 36,9°C, inclusive;
8. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 kg/m2 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2, onde a faixa de peso corporal é ≥ 55 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres;
9. Consentimento para usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão; para mulheres com potencial reprodutivo preservado, resultado negativo no teste de urina para gravidez.

Critério de exclusão:

1. História de alergia;
2. Intolerância ao medicamento à substância ativa N1-[2-(1-Metil imidazol-4-il)-etil]peridroazin-2,6-diona (princípio ativo do Aterixen) e/ou excipientes contidos no medicamento estudado na anamnese ;
3. História de intolerância medicamentosa de N1-[2-(1-Metil imidazol-4-il)-etil]peridroazin-2,6-diona (princípio ativo do Aterixen) e/ou excipientes contidos no medicamento estudado na anamnese;
4. História de intolerância hereditária à galactose, má absorção de lactase ou glicose-galactose
5. Doenças crônicas dos rins, fígado, trato gastrointestinal (TGI); doenças dos sistemas circulatório, linfático, respiratório, nervoso, endócrino, músculo-esquelético, urogenital e imunitário; doenças dérmicas, hematopoiéticas e oftalmológicas;
6. História de cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia pelo menos 1 ano antes da triagem);
7. Doenças/condições que, na opinião do investigador, possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos sob investigação;
8. Doença infecciosa aguda menos de 4 semanas antes da triagem;
9. Tomar medicamentos que afetem significativamente a hemodinâmica e medicamentos que afetem a função hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 2 meses antes da triagem;
10. Tomar regularmente um medicamento menos de 2 semanas antes do rastreio e tomar um único medicamento menos de 7 dias antes do rastreio (incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas, suplementos dietéticos ou ervas medicinais);
11. Doar sangue ou plasma menos de 3 meses antes da triagem;
12. Uso de contraceptivos hormonais (em mulheres) menos de 2 meses antes da triagem;
13. O uso de injeções de depósito de qualquer medicamento menos de 3 meses antes da triagem;
14. Gravidez ou lactação; teste de urina para gravidez positivo para mulheres com potencial reprodutivo preservado;
15. Mulheres com potencial reprodutivo preservado com histórico de relações sexuais desprotegidas nos 30 dias anteriores à administração do medicamento em estudo com um parceiro não esterilizado;
16. Participação em outro ensaio clínico menos de 3 meses antes da triagem ou concomitantemente ao presente estudo;
17. Tomar mais de 10 unidades de álcool (1 unidade de álcool equivale a 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho ou 50 ml de destilados) por semana no mês anterior à inscrição no estudo ou dados históricos de dependência de álcool/drogas ou abuso de drogas;
18. Fumar mais de 10 cigarros por dia atualmente ou histórico de fumar o número especificado de cigarros durante os 6 meses anteriores à triagem; discordância em abster-se de fumar durante a internação;
19. Consumo de álcool, cafeína e produtos contendo xantina 7 dias antes da admissão do medicamento em estudo;
20. Consumo de frutas cítricas, cranberries e produtos que os contenham, preparações ou produtos que contenham erva de São João - 7 dias antes da admissão ao medicamento em estudo;
21. Desidratação devido a diarreia, vômito ou outro motivo nas últimas 24 horas antes da administração do medicamento em estudo;
22. Exames de sangue positivos para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, anticorpos contra antígenos de Treponema pallidum, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos contra antígenos do vírus da hepatite C na triagem;
23. Teste rápido positivo para vírus da doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) na triagem;
24. Anormalidades clinicamente significativas na história do eletrocardiograma (ECG) e/ou na triagem;
25. Exame de urina positivo para narcóticos e drogas potentes na triagem;
26. Teste de vapor de álcool no ar expirado positivo na triagem.
27. Agendar internação no momento do estudo, por qualquer motivo que não seja a internação exigida por este protocolo;
28. Incapacidade ou incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, realizar os procedimentos prescritos no protocolo, seguir a dieta alimentar, regime de atividades.
29. Pertencentes a um grupo vulnerável de voluntários: estudantes de escolas médicas, farmacêuticas e dentárias superiores e secundárias, pessoal júnior de clínicas e laboratórios, funcionários de empresas farmacêuticas, militares e reclusos, pessoas em lares de idosos, de baixos rendimentos e desempregados, minorias nacionais, pessoas sem-abrigo, vagabundos, refugiados, pessoas sob tutela ou custódia e pessoas incapazes de dar consentimento, e agentes responsáveis ​​pela aplicação da lei;
30. Outras condições que, na opinião do Investigador, impeçam a inclusão do voluntário no estudo ou que possam levar à retirada precoce do voluntário do estudo, incluindo jejum ou dieta especial (ex. vegetariano, vegano, ingestão restrita de sal) ou um estilo de vida especial (trabalho noturno, atividade física extrema).

Critérios de retirada:

1. A recusa do voluntário em continuar participando do estudo;
2. O não cumprimento por parte do voluntário das regras de participação no estudo (faltar aos procedimentos do estudo, uso independente de medicamentos proibidos no estudo, violação de restrições alimentares e de estilo de vida, etc.);
3. Ocorrência de causas/ocorrência durante o estudo de situações que ameaçam a segurança do voluntário (e.g., reações de hipersensibilidade, etc.);
4. Voluntários selecionados para o estudo em desacordo com os critérios de inclusão/inclusão;
5. Desenvolvimento de evento adverso grave no voluntário durante o estudo;
6. O voluntário está sendo submetido ou necessita de tratamento que possa afetar os parâmetros farmacocinéticos;
7. Falta de 2 ou mais amostras de sangue consecutivas ou 3 ou mais amostras de sangue durante o mesmo período de estudo;
8. Ocorrência de vômito/diarréia dentro de 4 horas após a administração do medicamento em estudo;
9. Teste de urina positivo para narcóticos e drogas potentes;
10. Teste de vapor de álcool no ar expirado positivo.
11. Teste de gravidez positivo em mulheres;
12. Teste positivo para COVID-19;
13. A ocorrência no decorrer do estudo de outros motivos que impeçam o estudo de acordo com o protocolo.