Terapia de ativação comportamental e esketamina para depressão resistente

A depressão é a principal causa de incapacidade no mundo e os tratamentos atuais com medicamentos são limitados. Mais de um terço dos indivíduos com transtorno depressivo maior (TDM) e um quarto dos indivíduos com transtorno bipolar (TB) não se beneficiam das farmacoterapias tradicionais, levando a episódios depressivos resistentes ao tratamento. Indivíduos com episódios depressivos resistentes ao tratamento (definidos como uma resposta abaixo do ideal a dois ou mais ensaios apropriados de medicação antidepressiva) têm uma maior carga de doença, maior utilização de cuidados de saúde, pior qualidade de vida, piores resultados profissionais e sociais, e estão em maior risco de morte. A resistência ao tratamento pode aumentar a probabilidade de um indivíduo se envolver em comportamentos suicidas e estima-se que 30% dos indivíduos com episódios depressivos resistentes ao tratamento terão uma tentativa de suicídio durante a vida. Para colmatar estas lacunas no tratamento, tem havido um interesse crescente na utilização de cetamina intravenosa (IV), bem como no seu estereoisómero recentemente comercializado, a escetamina, que é administrada por via intranasal.

A descoberta dos rápidos efeitos antidepressivos de baixas doses de cetamina foi saudada como uma mudança de paradigma na psiquiatria. No entanto, um desafio que ainda deve ser enfrentado é a natureza temporária dos seus efeitos. A cetamina induz efeitos de aumento da neuroplasticidade mais do que os medicamentos convencionais para a depressão. Pode haver potencial para aproveitar esta janela de neuroplasticidade para facilitar mudanças cognitivas e/ou comportamentais mais duradouras através da psicoterapia. Até o momento, não existem ensaios clínicos randomizados de tratamento combinado com escetamina e psicoterapia para episódios depressivos resistentes ao tratamento. São necessários estudos para garantir que os indivíduos possam se beneficiar ao máximo deste novo tratamento.

O objetivo geral deste projeto é maximizar e sustentar os efeitos benéficos da escetamina por meio de tratamento combinado com terapia de ativação comportamental (BA). A hipótese central é que a terapia combinada com escetamina e BA provocará uma diminuição maior e mais rápida nos sintomas depressivos e mais melhora na recuperação funcional em comparação com o tratamento com escetamina sozinho.

Os objetivos específicos deste estudo de pesquisa são os seguintes:

Objetivo 1. Para determinar se há uma diminuição maior nos sintomas depressivos em participantes que recebem BA concomitantemente com tratamento com escetamina em comparação com participantes que recebem apenas escetamina.

Objetivo 2. Comparar a velocidade da resposta antidepressiva em participantes recebendo BA concomitantemente com tratamento com escetamina em comparação com participantes recebendo apenas escetamina.

Objetivo 3. Avaliar se os participantes que recebem BA concomitantemente com o tratamento com escetamina percebem maior melhora no funcionamento (sintomas depressivos autorrelatados, qualidade de vida, anedonia, desesperança e funcionamento profissional e social) em comparação com participantes recebendo apenas escetamina.

Este estudo é um ensaio clínico randomizado, de braço paralelo e de local único, que investiga os efeitos do aumento do tratamento com escetamina com terapia BA, um tratamento empiricamente apoiado para a depressão.

Os participantes serão randomizados para um de dois grupos: 1) terapia concomitante com escetamina e BA iniciada desde o início do tratamento, ou 2) tratamento apenas com escetamina.

O tratamento com escetamina será oferecido como tratamento usual. Todos os participantes do estudo receberão um curso de 12 sessões de terapia BA, metade será randomizada para receber BA simultaneamente com o tratamento com escetamina desde o início. Os participantes randomizados para o braço de tratamento isolado com escetamina receberão um curso completo de sessões de BA após a semana 12 durante a fase de manutenção do tratamento ou no momento em que o tratamento com escetamina cessar, o que ocorrer primeiro.

A terapia BA será realizada virtualmente ou pessoalmente de acordo com a preferência do participante (o modo de administração será registrado e incluído na análise de dados, conforme apropriado). O objetivo da terapia BA é ajudar os indivíduos a aprender a observar a relação entre o que fizeram, sentiram e pensaram e o que estava acontecendo ao seu redor, e a identificar condições que mantiveram, aumentaram ou enfraqueceram comportamentos desadaptativos. A análise funcional do comportamento será usada na avaliação de problemas e comportamentos e no planejamento e revisão de mudanças introduzidas pelos participantes entre as sessões. Outras técnicas incluem auto-observação e autorrelato, elaboração de hierarquias de atividades, programação comportamental, ensaio e modelagem comportamental e gerenciamento de contingências. O dever de casa entre as sessões desenvolverá rotinas diárias relevantes e gratificantes, capazes de oferecer reforço no ambiente de cada participante. Um especialista independente avaliará a qualidade e adesão ao BA para o ensaio.

Este será o primeiro ensaio clínico a testar o uso simultâneo de escetamina e uma intervenção comportamental. Os dados de eficácia da escetamina provêm em grande parte de ensaios clínicos randomizados e, portanto, podem nem sempre refletir a realidade clínica dos indivíduos que se apresentam para tratamento em ambientes hospitalares. A realização de pesquisas com esketamina em um ambiente acadêmico-hospitalar naturalista informará a prática clínica. O objetivo é oferecer escetamina aos indivíduos como parte de um plano de tratamento abrangente para ajudá-los a alcançar uma recuperação a longo prazo, em oposição à diminuição de curta duração dos sintomas clínicos.