Estimulação Theta-burst intermitente acelerada para modificar a função cognitiva e o equilíbrio na demência e perda de memória

Aproximadamente 20-30% dos adultos canadenses com mais de 65 anos de idade sofrem quedas a cada ano, e essa taxa aumenta drasticamente para aqueles com mais de 85 anos de idade [2]. Com o envelhecimento da população, o número de quedas anuais relatadas aumentou 47% de 2008 a 2020 [3]. Indivíduos com comprometimento cognitivo apresentam um risco 8x maior de quedas em comparação com aqueles sem [4]. O equilíbrio é um fator de risco chave para quedas [5-7], e há evidências que sugerem que o controle do equilíbrio é um marcador de declínio cognitivo [8]. Por exemplo, a função cognitiva está significativamente correlacionada com o controle postural [9] e a oscilação postural [10]. Na doença de Parkinson, o equilíbrio tem sido associado a uma maior disfunção executiva e a uma velocidade de processamento mais lenta [11].

A plasticidade sináptica induzida por meio de técnicas neuromodulatórias pode levar a melhorias na função motora e cognitiva. Uma dessas técnicas é a estimulação magnética transcraniana (TMS), uma forma não invasiva de neuromodulação. Para induzir a plasticidade sináptica, estímulos magnéticos são entregues via TMS em padrões de explosão teta. Isso inclui estimulação contínua de explosão teta (cTBS) que induz alterações semelhantes à depressão de longo prazo (LTD) na excitabilidade neuronal e estimulação intermitente de explosão teta (iTBS) que induz alterações semelhantes a potenciação de longo prazo (LTP) na excitabilidade neuronal [12]. A literatura anterior sugere que o iTBS pode ser uma ferramenta eficaz para modular a cognição e a função motora.

Wu et al. (2022) encontraram uma melhora na função de memória de pacientes com doença de Alzheimer após um curso de 14 dias de iTBS administrado ao córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) [13]. Trung et al. (2019) mostraram que 3 dias de iTBS entregues ao DLPFC levaram a melhorias cognitivas em uma amostra de pacientes com doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve (MCI) [14]. Em relação ao equilíbrio, o iTBS demonstrou ser uma intervenção eficaz para a recuperação do equilíbrio quando administrado ao cerebelo [16,17] ou ao córtex motor primário (M1) [16]. Melhorias no desempenho da marcha também foram observadas seguindo outros padrões de estimulação, incluindo EMTr repetitiva (EMTr) na população pós-AVC [18-20]. Essas melhorias na cognição e no equilíbrio após o iTBS podem estar ligadas a alterações plásticas na estrutura neuronal, como visto em modelos animais [21].

A estimulação teta-burst intermitente acelerada (iTBS) abrange múltiplas sessões de iTBS administradas em um único dia ao longo de vários dias, diminuindo consequentemente a duração do regime de tratamento. Foi demonstrado que o aiTBS é uma forma tolerável e segura de estimulação cerebral não invasiva, com rápida eficácia antidepressiva e efeitos antissuicidas em pacientes com transtorno depressivo maior [22-27]. Estudos anteriores demonstraram que o paradigma aiTBS, que consistia em iTBS administrado 3 vezes por dia, separados por intervalos de 15 minutos, ao longo de 14 dias, resultou em uma melhora na função de memória em indivíduos com doença de Alzheimer [13, 27].

Para esta questão de estudo escolhemos dois locais de estimulação diferentes. O DLFPC é conhecido por suas contribuições ao aprendizado e à memória. Indivíduos com demência normalmente recebem estimulação EMTr para DLPFC para explorar se a função cognitiva pode ser melhorada (Wu et al., 2020). Foi observado que indivíduos com demência sofrem um maior número de quedas, não está claro se a EMTr para DLPFC melhorará o desempenho do equilíbrio e o risco de quedas melhor do que a EMTr aplicada em M1, um local típico de estimulação para estudos relacionados ao equilíbrio. Foi demonstrado que o iTBS é uma intervenção eficaz para a recuperação do equilíbrio quando administrado ao córtex motor primário (M1) (Liao et al., 2024). Melhorias no desempenho da marcha também foram observadas seguindo outros padrões de estimulação, incluindo EMTr repetitiva (EMTr) na população pós-AVC quando administrada em M1 (Wang et al., 2012; Wang et al., 2019; Rastgoo et al., 2016 ). Estas melhorias na cognição e no equilíbrio após o iTBS podem estar ligadas a alterações plásticas na estrutura neuronal, como visto em modelos animais (Tsang et al., 2021).

Lá, fazemos a pergunta do estudo se a EMTr entregue ao M1 levará a uma maior melhoria no equilíbrio em comparação com a EMTr entregue ao DLPFC. Determinar esta resposta permitirá maior sucesso no refinamento do alvo do TMS. Dada a profunda carga que a medicina geriátrica representa para o sistema de saúde canadense, a compreensão da ligação entre equilíbrio e cognição pode impactar significativamente a abordagem ao manejo desta população