Belatacept no transplante cardíaco

Critério de inclusão:

Entrada de estudo

1. O sujeito deve ser capaz de compreender o objetivo do estudo e estar disposto a participar e fornecer consentimento por escrito
2. Destinatário de um transplante de coração primário (apenas transplante de coração)
3. Soropositivo para vírus Epstein-Barr (EBV)
4. Acordo para uso de contracepção; de acordo com o Escritório de Saúde da Mulher da Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), existem vários métodos anticoncepcionais que são mais de 80% eficazes. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem consultar seu médico e determinar o(s) método(s) mais adequado(s) desta lista a serem usados ​​durante o estudo.
5. Na ausência de contraindicação, as vacinas devem estar atualizadas de acordo com as Orientações de Vacinação para Pacientes em Ensaios de Transplante da Divisão de Alergia, Imunologia e Transplante (DAIT) (Consulte o Manual de Procedimentos)
6. São permitidos suporte mecânico ou ensaios experimentais de medicamentos onde a intervenção termina no momento do transplante.

Randomization

1. Destinatário de um transplante cardíaco primário
2. Nenhuma terapia de dessensibilização antes do transplante
3. Prova cruzada negativa real ou virtual, nos soros mais recentes, conforme determinado pelo centro de estudos participante
4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da randomização
5. Acordo para uso de contracepção; de acordo com o Escritório de Saúde da Mulher da FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), existem vários métodos anticoncepcionais que são mais de 80% eficazes. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem consultar seu médico e determinar o(s) método(s) mais adequado(s) desta lista a serem usados ​​durante o estudo. Aqueles que escolherem a contracepção oral devem concordar em usar uma segunda forma de contracepção após a administração do medicamento do estudo por um período de 1 ano após a última dose do medicamento do estudo.
6. Taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) (equação de colaboração em epidemiologia da doença renal crônica (CKD-epi)) >30ml/min/1,73m^2 e <100ml/min/1,73m^2

Critério de exclusão:

Entrada de estudo

1. Candidato a múltiplos transplantes de órgãos sólidos ou tecidos
2. História prévia de qualquer órgão, tecido ou transplante celular
3. Atualmente amamentando uma criança ou planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo
4. História de reações alérgicas e/ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
5. Hipersensibilidade conhecida a NULOIX (belatacept) ou ORENCIA (Abatacept)
6. Tratamento prévio com NULOIX (belatacept) ou ORENCIA (Abatacept)
7. Vírus Epstein Barr (EBV) soronegativo ou indeterminado
8. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo
9. Antígeno de superfície da hepatite B positivo
10. Anticorpo central da hepatite B positivo
11. Pacientes positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV Ab+) e vírus da hepatite C (HCV) com reação em cadeia da polimerase (PCR)
12. Pacientes com história prévia de tuberculose ativa (TB)
13. Os indivíduos devem ser testados para infecção latente de TB (LTBI) dentro de um ano antes do transplante. O teste deve ser realizado usando um ensaio de liberação de PPD ou Interferon-gama (ou seja, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Pacientes com teste positivo para infecção latente de TB (LTBI) devem ter concluído a terapia apropriada para LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Um indivíduo é considerado elegível apenas se tiver um teste negativo para ILTB no período de um ano antes do transplante OU se tiver concluído a terapia apropriada para ILTB no período de um ano antes do transplante
14. Sorologia positiva para T. cruzi ou história conhecida/suspeita de doença de Chagas

15. Achados na radiografia de tórax pré-transplante ou pré-randomização sugestivos de infecção fúngica.

    Participantes com radiografia de tórax normal, mas sorologias positivas para coccidiomicose, histoplasmose ou blastomicose, que foram previamente totalmente tratados, poderão participar, mas necessitarão de profilaxia, conforme descrito na Seção 7

16. Infecções atuais ativas conhecidas por vírus, fungos, micobactérias ou outras (incluindo, entre outras, doença micobacteriana atípica e herpes zoster), não incluindo infecções da linha de transmissão
17. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) <3,0 ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.500 células/mm3 em >=2 ocasiões a qualquer momento antes da inscrição
18. História de infecção do sistema nervoso central (SNC)
19. História de doença inflamatória intestinal ativa, diarreia crônica ou má absorção
20. História de malignidade, a critério da consulta oncológica e da equipe de supervisão do estudo, será permitida a participação
21. História de amiloidose AL
22. Pacientes que recebem ou pretendem receber terapia de indução (agentes citolíticos, como globulina antitimócito ou terapias anti-IL2R, como basiliximabe) no período peritransplante imediato
23. Pacientes que i) foram submetidos a dessensibilização, ii) estão sendo submetidos ou estão planejados para serem submetidos a dessensibilização, ou iii) se destinam a receber intervenções terapêuticas que são utilizadas para fins de dessensibilização antes do transplante
24. Anticorpo reativo de painel calculado pré-transplante (cPRA) calculado por teste de esfera de antígeno único (SAB)> 25%
25. O uso de produtos biológicos imunossupressores nos 3 meses anteriores ao transplante não é permitido. Produtos biológicos não imunossupressores, como os inibidores da pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), devem ser interrompidos no momento do transplante
26. Pacientes para os quais há intenção de administrar produtos biológicos diferentes daqueles indicados pelo protocolo durante o período do estudo
27. O uso pretendido de imunoglobulina intravenosa em altas doses (>= 2g/kg) antes ou no momento do transplante ou antes da administração do medicamento em estudo
28. História pessoal de hipogamaglobulinemia grave (<300mg/dL)
29. Intenção de administrar ao paciente uma vacina viva nos 30 dias anteriores à randomização
30. Uso ou uso pretendido de outros medicamentos sob investigação após o transplante
31. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou resultados de exames físicos ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, possam representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do potencial participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possa impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo

Randomization

1. Destinatário de múltiplos transplantes de órgãos ou tecidos sólidos
2. História prévia de qualquer órgão, tecido ou transplante celular
3. Atualmente amamentando uma criança ou planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo
4. História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
5. Hipersensibilidade conhecida ao Belatacept (NULOJIX) ou Abatacept (ORENCIA)
6. Tratamento prévio com Belatacept (NULOJIX) ou Abatacept (ORENCIA)
7. Vírus Epstein Barr (EBV) soronegativo ou indeterminado
8. Paciente HIV positivo
9. Paciente positivo para antígeno de superfície da hepatite B
10. Paciente positivo para anticorpo central da hepatite B
11. Receptor de transplante negativo para hepatite B que recebeu um transplante de um doador positivo para anticorpos essenciais contra hepatite B
12. Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab+) e pacientes positivos para PCR do HCV
13. Destinatário de aloenxerto de um doador positivo para teste de ácido nucleico (NAT) do vírus da hepatite C
14. Pacientes com história prévia de tuberculose ativa (TB)
15. Os indivíduos devem ser testados para infecção latente de TB (LTBI) dentro de um ano antes do transplante. O teste deve ser realizado usando um ensaio de liberação de PPD ou Interferon-gama (ou seja, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Pacientes com teste positivo para infecção latente de TB (LTBI) devem completar a terapia apropriada para LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Um indivíduo é considerado elegível apenas se tiver um teste negativo para ILTB no período de um ano antes do transplante OU se tiver concluído a terapia apropriada para ILTB no período de um ano antes do transplante
16. Sorologia positiva para T. cruzi ou história conhecida/suspeita de doença de Chagas

17. Achados na radiografia de tórax pré-transplante ou pré-randomização sugestivos de infecção fúngica.

    Participantes com radiografia de tórax normal, mas sorologias positivas para coccidiomicose, histoplasmose ou blastomicose, que foram previamente totalmente tratados, poderão participar, mas necessitarão de profilaxia, conforme descrito na Seção 7

18. Infecções atuais ativas conhecidas por vírus, fungos, micobactérias ou outras (incluindo, entre outras, doença micobacteriana atípica e herpes zoster), não incluindo infecções da linha de transmissão
19. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) <3,0 ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.500 células/mm3 em >=2 ocasiões em qualquer momento antes da randomização
20. Incompatibilidade de alto risco de CMV (D+/R-)
21. História de infecção do sistema nervoso central (SNC)
22. História de doença inflamatória intestinal ativa, diarreia crônica ou má absorção
23. História de malignidade, a critério da consulta oncológica e da equipe de supervisão do estudo, será permitida a participação
24. História de amiloidose AL
25. Pacientes que recebem ou pretendem receber terapia de indução (agentes citolíticos, como globulina antitimócito ou terapias anti-IL2R, como basiliximabe) no período peritransplante imediato
26. Pacientes que foram submetidos a dessensibilização ou receberam intervenções terapêuticas que são utilizadas para fins de dessensibilização antes do transplante
27. cPRA calculado por teste de esfera de antígeno único (SAB) > 25% no momento do transplante ou quaisquer anticorpos específicos do doador antes ou no momento do transplante (laboratório local)
28. Pacientes que foram tratados com produtos biológicos imunossupressores nos 3 meses anteriores ao transplante (os produtos biológicos não imunossupressores devem ter sido interrompidos no momento do transplante)
29. Pacientes para os quais há intenção de administrar produtos biológicos diferentes daqueles indicados pelo protocolo durante o período do estudo
30. Pacientes que recebem ou pretendem receber imunoglobulina intravenosa em altas doses (> = 2g/kg) no período pós-transplante imediato
31. História pessoal de hipogamaglobulinemia grave (<300mg/dL)
32. Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização
33. Intenção de usar qualquer outro medicamento experimental após o transplante
34. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou resultados de exames físicos ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo, ou que possa impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo