Inibição de Syk na mitigação de rejeição de aloenxerto pulmonar (similar): um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do fostamatinibe em pacientes transplantados de pulmão com anticorpos específicos para doadores

• Critérios de inclusão:

Os indivíduos que não atendem a nenhum dos seguintes critérios durante a triagem não serão randomizados, mas serão contados para o acúmulo de estudo. As falhas da tela podem ser redigidas posteriormente se o motivo da falha na triagem for revisado. Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Primeira vez que LT destinatários
• Forneceu consentimento informado por escrito assinado, antes de realizar qualquer procedimento de estudo, incluindo procedimentos de triagem.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Os pacientes que primeiro testam positivo para a DSA de classe II entre o dia 21 e o dia 180 após o transplante e rastreados dentro de 14 dias após o primeiro teste positivo.
• Nenhuma demonstração anterior de DSA
• Não demonstram sinais clínicos ou de espirometria de disfunção de aloenxerto no momento da inscrição.

• Ter função hepática adequada, conforme definido por:

  • Aspartato sérico aminotransferase (AST) <= 1,5 (sqrroot) Limite superior do normal (ULN) (a menos que o aumento da AST seja avaliado pelo investigador como devido à hemólise) e alanina aminotransferase (ALT) <= 1,5 (sqroot) Uln.
  • Contagem absoluta de neutrófilos> = 1,0 (sqrroot) 10^9/L.
  • Hemoglobina> = 9 g/dl
• Para as mulheres de potencial reprodutivo, faça um teste de gravidez sérica negativo durante o período de triagem. Mulheres de potencial reprodutivo são definidas como mulheres sexualmente maduras que não sofreram uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou oclusão tubária; ou que não foram naturalmente na pós -menopausa (ou seja, que não menstruaram pelo menos pelo menos 1 ano antes de assinar o consentimento informado não relacionado à contracepção hormonal).
• Para mulheres de potencial reprodutivo, seja abstinente como parte de seu estilo de vida usual ou concorde em usar 2 formas de contracepção eficazes a partir do momento de dar consentimento informado, durante o estudo e por 28 dias após a última dose de tratamento do estudo. Uma forma eficaz de contracepção é definida como contraceptivos orais hormonais, injetáveis, remendos, implantes contraceptivos intra -uterinos ou subdermicos e métodos de barreira.
• Esteja disposto a cumprir todos os procedimentos de estudo durante a duração do estudo.

Critérios de exclusão:

Um indivíduo que atende a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Tenha uma condição médica significativa que confere um risco inaceitável à participação no estudo e/ou que possa confundir a interpretação dos dados do estudo. Tais condições médicas significativas incluem, mas não estão limitadas ao seguinte:

  • História da neutropenia (neutropenia étnica benigna e/ou neutropenia adquirida).
  • História da síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES)
  • História de hipertensão mal controlada ou crises hipertensivas (definidas como pressão arterial sistólica> = 180 mmHg ou pressão arterial diastólica média> = 120 mmHg com base em uma média de 3 leituras de pressão arterial, apesar da terapia anti -hipertensiva adequada), a menos que seja controlado por> 90 dias antes da inscrição.
  • História da hepatite C ativa pós-transplante positiva e/ou infecção viral da hepatite B.
  • História da hepatite colestática induzida por drogas.
  • História de qualquer malignidade primária.
  • Testando positivo para o vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2 AB com evidências de infecção ativa em andamento (isto é, contagem de CD 4 <400/microlitro e carga viral> 100.000 cópias/ml) na terapia anti -retroviral.
  • História atual ou recente do distúrbio psiquiátrico que, na opinião do investigador ou monitor médico, poderia comprometer a capacidade do sujeito de cooperar com as visitas e procedimentos de estudo.
  • Estão atualmente matriculados em outro ensaio clínico terapêutico envolvendo terapia em andamento com qualquer produto ou placebo de investigação ou comercialização.
  • Tendo tido um pulmão anterior ou qualquer transplante de órgão.
  • Atualmente grávida ou lactadora.
  • Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) inferior a 30 ml/min.
  • Atual ou histórico da diarréia de grau 3.
• Indivíduos em fortes indutores do CYP3A4.
• Indivíduos que receberam tratamento prévio para a DSA.