Efeitos de humor dos agonistas da serotonina: Depressão (MESA-D)

A depressão é um dos principais distúrbios da saúde mental nos EUA, com cerca de 21 milhões de adultos tendo pelo menos um episódio depressivo maior no ano passado. Os medicamentos antidepressivos existentes têm eficácia limitada, efeitos colaterais indesejáveis ​​e podem levar semanas a meses para proporcionar alívio dos sintomas. Os compostos que modulam a sinalização do receptor da serotonina 2A têm potencial para provocar efeitos rápidos antidepressivos, e um exemplo promissor desses compostos é a dietilamida do ácido lisérgico (LSD). Existem relatos generalizados de que doses muito baixas de LSD melhoram o humor e a energia sem produzir efeitos alucinogênicos. No entanto, esses efeitos não foram rigorosamente testados em condições cegadas e controladas por placebo. Existe uma necessidade urgente de estudos controlados para avaliar a eficácia potencial e os mecanismos que mediam quaisquer efeitos terapêuticos.

Em um estudo preliminar duplo-cego e controlado por placebo, os pesquisadores descobriram que indivíduos deprimidos relataram efeitos agudos para aumentar o humor após uma única dose baixa de LSD, bem como melhorias nos sintomas relacionados à anedonia e no distúrbio do sono, por até dois dias após a dose (dados preliminares). Os mecanismos subjacentes a esses efeitos não são conhecidos. Embora os efeitos agudos para melhorar o humor possam ser devidos a ações diretas do medicamento nos receptores de serotonina 2A, os modelos animais sugerem que os efeitos antidepressivos sustentados do LSD são mediados pela plasticidade neural aprimorada. Em humanos saudáveis, baixas doses de LSD produzem alterações neurofisiológicas sustentadas detectadas via EEG e em medidas de sono, algumas das quais podem estar relacionadas aos efeitos antidepressivos. Em modelos animais, o LSD produz respostas antidepressivas duradouras, bem como aumento do crescimento sináptico e dendrítico nas regiões corticais dias após a exposição ao medicamento. Notavelmente, essas mudanças na plasticidade estrutural dependem do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma proteína que atinge o pico após 24 horas em modelos animais.

No presente estudo, os pesquisadores examinarão melhorias agudas e atrasadas no humor após uma única dose baixa de LSD, em indivíduos com transtorno depressivo maior (MDD). Os pesquisadores examinarão os mecanismos subjacentes a esses efeitos antidepressivos, avaliando alterações neurofisiológicas induzidas por medicamentos usando tarefas comportamentais sensíveis à depressão, EEG e alterações na qualidade e arquitetura do sono.