A Suplementação com Taurina Melhora a Função Vascular e as Respostas Ortostáticas na COVID Longa?

Milhões de pessoas foram infetadas pelo SARS-CoV-2, ou COVID-19, e estimativas recentes sugerem que até 13% desenvolveram COVID Longo [1]. A Organização Mundial da Saúde define COVID Longo como "a continuação ou desenvolvimento de novos sintomas 3 meses após a infeção inicial por SARS-CoV-2, com estes sintomas a durarem pelo menos 2 meses sem outra explicação." Sabe-se que o SARS-CoV-2 utiliza a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) para entrar nas células [2], e a ECA2 está localizada nas células endoteliais em todo o sistema cardiovascular, contribuindo para uma disfunção vascular significativa [3]. De facto, a função vascular, medida por dilatação mediada por fluxo (DMF), demonstrou estar comprometida em sobreviventes jovens e saudáveis de COVID-19 apenas 3-4 semanas após a infeção [4] e persiste por pelo menos 6 meses em pacientes que foram hospitalizados [5]. Trabalhos recentes mostraram uma correlação significativa entre baixos níveis plasmáticos de taurina (um aminoácido natural que pode ajudar a regular o sistema cardiovascular e a inflamação) e sintomas de COVID Longo, e a recuperação dos níveis de taurina foi associada a menos eventos adversos [6]. Notavelmente, doze semanas de suplementação com taurina demonstraram melhorar a pressão arterial e a função vascular em pré-hipertensão [7]. Estas melhorias poderiam, por sua vez, melhorar a tolerância ortostática (ou seja, tonturas em posição vertical, um sintoma comum no COVID Longo). Assim, o propósito da proposta atual é investigar a eficácia de 12 semanas de suplementação com taurina nas respostas vasculares e ortostáticas no COVID Longo. Hipotetizamos que os pacientes com COVID Longo melhorarão a sua função vascular e resposta ortostática após 12 semanas de suplementação com taurina.

Participantes: Com base nos resultados de Sun et al. (2016) [7] para calcular o tamanho da amostra, utilizámos uma mudança esperada na DMF de 3.2±4.7% com suplementação de taurina, resultando num tamanho de amostra de 19. Para contabilizar potenciais desistências de participantes, pretendemos recrutar 30 pacientes com COVID Longo com idades entre 18-65 anos, incluindo 15 homens e 15 mulheres. Como este é um projeto piloto, reavaliaremos os nossos tamanhos de amostra/poder estatístico quando aproximadamente 8 homens e 8 mulheres tiverem sido completados [8]. Critérios de inclusão: Os participantes terão tido sintomas pós-infeção por pelo menos 3 meses e a duração e tipo de sintomas serão registados usando o Questionário de Carga de Sintomas para COVID Longo. A função autonómica será avaliada com o questionário COMPASS-31 e pessoas com sintomas de intolerância ortostática e/ou comprometimento vasomotor serão recrutadas. O sexo e o género serão autoidentificados e usados como covariáveis. Quaisquer comorbilidades e uso de medicação serão registados, mas não excluídos. Critérios de exclusão: Não excluiremos participantes com mal-estar pós-esforço (MPE); no entanto, durante a comunicação inicial e consentimento informado, os participantes serão informados da possibilidade de um "colapso" por MPE. O MPE pode ocorrer devido ao transporte para a Universidade para testes e devido ao teste de inclinação de 5 minutos. Para minimizar o MPE, os participantes podem ser recebidos com dispositivos de mobilidade assistida no seu meio de transporte e ajudados até ao laboratório. Além disso, 5 minutos de postura vertical foram escolhidos em vez dos 10 minutos padrão (usados para testes de diagnóstico) por conselho clínico para minimizar efeitos prolongados (P. Rowe, comunicação pessoal). Pacientes com doença musculoesquelética que os impeça de ficar em pé por 5 minutos, fumadores atuais e aqueles que não conseguem fornecer consentimento informado por escrito em inglês serão excluídos.

Desenho do estudo: Este será um estudo interventivo de atribuição de grupo único aberto. Cada avaliação laboratorial levará aproximadamente 60 minutos. Os participantes virão à Universidade de York antes e após 12 semanas de suplementação com taurina (2 x 675mg duas vezes ao dia). Durante a primeira visita, serão-lhes dados os suplementos e um monitor de frequência cardíaca Polar e instruídos no seu uso para recolha de dados em casa.

1. Função vascular: A dilatação mediada por fluxo (DMF) será avaliada para determinar a função vascular. A DMF da artéria braquial em repouso será medida com imagem de ultrassom Duplex de acordo com as diretrizes internacionais [9]. Brevemente, cinco minutos de oclusão vascular do antebraço usando um manguito de pressão arterial serão aplicados enquanto o diâmetro e fluxo da artéria braquial são medidos antes, durante e por 3 minutos após a oclusão do manguito. A velocidade arterial braquial hiperémica de pico também será medida usando ultrassom Doppler imediatamente após a libertação do manguito. A análise da DMF será feita com software de deteção de bordas (Quipu) para acelerar a análise e reduzir o erro de medição [10]. Concomitantemente, um dispositivo EndoPAT também será usado para medir a função endotelial. 2. Respostas ortostáticas (durante repouso em supino e inclinação de cabeça para cima de 5 minutos a 70°): Medidas cardiovasculares e respiratórias: A frequência cardíaca será medida por ECG, a pressão arterial/débito cardíaco será monitorizada usando um dispositivo de pressão arterial não invasivo batimento a batimento (NexFin), o fluxo sanguíneo cerebral será avaliado com ultrassom Doppler transcraniano, e a frequência respiratória será avaliada usando um Respitrace. Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC): A VFC fornece um indicador do controlo autonómico da frequência cardíaca (ou seja, equilíbrio parassimpático e simpático [11]) e será analisada usando o software LabChart Pro 8.0 nas posturas supina e vertical. A VFC em repouso também será avaliada usando um dispositivo de frequência cardíaca Polar em casa, semanalmente. Os dados da frequência cardíaca serão enviados por email aos alunos para análise.

Plano de análise: Cada variável descrita acima será medida antes e após as 12 semanas de suplementação com taurina. Para testar as hipóteses do estudo, será usada análise de variância de medidas repetidas para examinar diferenças ao longo do tempo (SPSS). Sexo, género e duração dos sintomas serão covariáveis.