Engajador de Células T Biespecífico Tarlatamab e Conjugado Anticorpo-Fármaco Alvo TROP2 Sacituzumab Govitecan em Cancro de Pulmão de Células Pequenas em Estádio Avançado Previamente Tratado e Cancro Neuroendócrino Extrapulmonar

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

• Deve ter SCLC ou EP-NEC confirmados histológica ou citologicamente, que cumpram os critérios abaixo:

  • SCLC que progrediu ou recidivou após uma combinação de regime à base de platina e imunoterapia. Os participantes podem ser elegíveis após tratamento apenas com quimioterapia ou imunoterapia se forem intolerantes a um dos componentes. Os participantes com SCLC localmente avançado previamente, que tenham completado quimiorradioterapia definitiva, com ou sem ressecção cirúrgica, e que subsequentemente tenham tido progressão da doença ou recidiva, também são elegíveis.

ou

--EP-NEC que progrediu ou recidivou após pelo menos uma quimioterapia prévia.

• Deve ter doença mensurável, de acordo com o RECIST 1.1
• Idade >=18 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
• Deve ter função orgânica e medular adequada, conforme definido abaixo:

Sistema/Valor Laboratorial

Hematológico

• Hemoglobina >=9 g/dL(a)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL

Sistema/Valor Laboratorial

Hepático

• Bilirrubina total dentro dos limites normais institucionais
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 2,5 X LSN institucional (<=5 X LSN para participantes com metástases hepáticas)

Renal

-Creatinina dentro dos limites normais institucionais

OU

-Clearance de creatinina calculado (b) (a TFG também pode ser usada no lugar da creatinina ou CrCl) >=60 mL/min para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional

OU

Coagulação

• Tempo de protrombina (TP) <=1,5 (raiz quadrada) LSN, a menos que o participante esteja a receber terapia anticoagulante se o TP ou TTPa estiver dentro do intervalo terapêutico de uso pretendido dos anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial (TTPa) <=1,5 (raiz quadrada) LSN, a menos que o participante esteja a receber terapia anticoagulante se o TP ou TTPa estiver dentro do intervalo terapêutico de uso pretendido dos anticoagulantes

ALT (SGPT)=alanina aminotransferase (transaminase glutâmico pirúvica sérica);

AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmico oxaloacética sérica);

TFG=taxa de filtração glomerular; LSN=limite superior do normal.

1. Os critérios devem ser cumpridos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas últimas 2 semanas.

2. O clearance de creatinina (CrCl) deve ser calculado de acordo com o padrão institucional.

   • Indivíduos com metástases cerebrais neurologicamente estáveis, definidas como metástases assintomáticas, ou metástases tratadas sem evidência de progressão ou hemorragia durante pelo menos 1 semana após o tratamento (incluindo radioterapia cerebral), podem ser incluídos. Os indivíduos devem estar sem quaisquer corticosteroides sistémicos para o tratamento de metástases cerebrais durante pelo menos 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
   • Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (VIH) devem estar em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável no rastreio.
   • Indivíduos com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB) devem ter carga viral do VHB indetetável no rastreio.
   • Indivíduos com histórico de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Indivíduos com infeção ativa por VHC que estejam atualmente em tratamento são elegíveis se tiverem carga viral do VHC indetetável no rastreio.
   • Deve concordar em usar um método eficaz de contraceção (barreira, hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, abstinência) durante o tratamento do estudo e por 3 meses após para homens ou 6 meses para mulheres com potencial de procriação (WOCBP).
   • Disposição para interromper a amamentação durante o tratamento do estudo e por 2 meses após a última dose do tratamento do estudo.
   • Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

• Receber quaisquer outros agentes investigacionais ou terapias sistémicas anti-cancerígenas concomitantes. Qualquer tratamento prévio não investigacional deve ser concluído pelo menos 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Exigir radioterapia durante o tratamento do estudo. A radioterapia pode ser permitida se necessária para controlo paliativo/sintomático (por exemplo, metástase óssea), mas deve ser concluída pelo menos 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Condições autoimunes inflamatórias ativas graves e não resolvidas.
• Mulheres grávidas no rastreio.
• Exigir agentes imunossupressores, com exceção dos exigidos pelo protocolo, tratamento para eventos adversos, terapia de substituição com corticosteroides para metástases do Sistema Nervoso Central (SNC).
• Exigir vacinas vivas e vivas atenuadas durante o tratamento do estudo com tarlatamab ou dentro de 4 semanas após a primeira dose de tarlatamab. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não se limitam a: sarampo, papeira, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina tifoide (oral). As vacinas sazonais contra a gripe para injeção são geralmente vacinas de vírus inativado e são permitidas. No entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo ou outros agentes usados no estudo.
• Exigir tratamento com inibidores ou indutores da UGT1A1 durante o período planeado do tratamento do estudo.
• QTc >= 470 msec ou quaisquer condições ou fatores que possam aumentar o risco de prolongamento do QTc.
• Doença intercorrente não controlada, avaliada por histórico médico e exame físico que potencialmente aumente o risco para o participante.