Um Estudo para Investigar a Eficácia e Segurança do Letrozol SIE em Comparação com Femara® (Ambos Combinados com o Inibidor CDK4/6 Palbociclib) em Mulheres Pós-menopáusicas com Cancro da Mama Avançado, HR-Positivo e HER2-Negativo (SIE-3)

Critérios de Inclusão:

• Participantes do sexo feminino com cancro da mama localmente avançado inoperável ou metastático.
• Diagnóstico confirmado de cancro da mama HR-positivo/HER2-negativo.
• Mulheres pós-menopáusicas.
• Sem tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistémica para a sua doença HR-positiva recorrente locorregional ou metastática. Os participantes podem ter recebido quimioterapia citotóxica no tratamento prévio (neo)adjuvante do cancro da mama, mas devem apresentar doença progressiva antes da inscrição.
• Apresentar doença mensurável ou doença óssea não mensurável apenas.
• Estado de desempenho ECOG 0-2.
• Função orgânica e medular adequada.
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticancerígena ou procedimentos cirúrgicos anteriores de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do NCI versão 5.0 Grau ≤ 1 (exceto alopécia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o participante, a critério do investigador).
• IMC ≥ 19 e ≤ 39 kg/m2.

Critérios de Exclusão:

• Participantes com disseminação visceral avançada e sintomática que apresentam risco de complicações potencialmente fatais a curto prazo.
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não controladas ou sintomáticas.
• Neoplasia maligna concomitante ou neoplasia maligna nos 3 anos anteriores à randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, cancro de pele não melanomatoso ou cancro do colo do útero ressecado curativamente.
• Doença cardíaca ativa ou antecedentes de disfunção cardíaca.
• Hipertensão não controlada.
• Antecedentes de fratura vertebral por fragilidade sintomática ou qualquer fratura por fragilidade da anca, pélvis, pulso ou outra localização (definida como qualquer fratura sem antecedentes de trauma ou devido a uma queda de pé ou menos, excluindo dedos, dedos dos pés, face e crânio).
• Presença de condições médicas associadas a baixa massa óssea.
• Presença de infeção viral detetável, incluindo VHB, VHC e VIH. O rastreio não é obrigatório para inscrição. Nota: Os participantes que foram efetivamente tratados e apresentam resposta virológica sustentada são elegíveis para inscrição.
• Cirurgia maior, quimioterapia, radioterapia, quaisquer agentes em investigação ou outra terapia anticancerígena nos 14 dias (2 semanas) anteriores à randomização. Os participantes que receberam radioterapia prévia a > 25% da medula óssea não são elegíveis, independentemente de quando a receberam.
• Bisfosfonatos ou inibidores do ligante do ativador do recetor do fator nuclear kappa-β (RANKL) iniciados ou com a dose alterada nos 14 dias anteriores à randomização, ou seja, os participantes devem estar em tratamento com dose estável durante pelo menos 14 dias antes da randomização.
• Uso de terapia de substituição hormonal com estrogénio ou progesterona, contraceptivos orais, androgénios, análogos de LHRH, inibidores da prolactina ou antiandrogénios nos 3 meses anteriores à randomização.

• Uso das seguintes medicações nos três dias anteriores ou num período de 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização:

  1. Quaisquer medicações, incluindo erva-de-são-joão, conhecidas por serem potentes ou moderadas indutoras do Citocromo P450 (CYP) 3A.
  2. Quaisquer medicações ou produtos conhecidos por serem potentes ou moderados inibidores do CYP3A (por exemplo, sumo de toranja).
  3. Quaisquer medicações conhecidas por serem indutoras do CYP2A6.
  4. Quaisquer medicações conhecidas por serem inibidoras do CYP2A6.
• Uso concomitante de outra terapia anticancerígena.