Explorando a Eficácia e Segurança do Ofatumumab em Doentes com Esclerose Múltipla Recorrente (EMR) e o seu Impacto nos Níveis de Cadeia Leve do Neurofilamento no Soro (sNfL)

A esclerose múltipla (EM) é uma doença imunomediada caracterizada principalmente por lesões desmielinizantes inflamatórias no sistema nervoso central (SNC), sendo a substância branca predominantemente afetada. A sua etiologia permanece pouco clara e pode estar associada a vários fatores, como genética, ambiente e infeções virais. Patologicamente, a EM apresenta-se como múltiplas lesões desmielinizantes no SNC, que podem ser acompanhadas por danos às células nervosas e aos seus axónios. As lesões na ressonância magnética mostram distribuições, morfologias e intensidades de sinal características. A EM tem tipicamente início em adultos jovens e é mais comum em mulheres. Os sintomas frequentes incluem diminuição da visão, diplopia, perturbações sensoriais nos membros, comprometimento motor dos membros, ataxia e disfunção vesical ou retal. Como a EM pode levar a vários graus de défices neurológicos, e as recaídas repetidas resultam na progressão da incapacidade, impacta a vida normal e o trabalho dos doentes, representando um fardo significativo para os indivíduos, famílias e sociedade. Foram feitos progressos consideráveis no tratamento da EM nos últimos anos, com agentes como o teriflunomida, fingolimod, siponimod e dimetilfumarato a terem sido aprovados para comercialização na China.

Nos dois ensaios ativos comparadores realizados simultaneamente, ASCLEPIOS I e II, envolvendo doentes com esclerose múltipla recorrente, a taxa anualizada de recaídas foi significativamente menor no grupo do ofatumumab em comparação com o grupo do teriflunomida. O ofatumumab também foi superior ao teriflunomida na supressão da atividade das lesões na ressonância magnética. Embora os estudos mencionados tenham confirmado a eficácia clínica do ofatumumab no tratamento da EM, faltam dados de populações chinesas. A sua eficácia clínica, segurança e momento ideal de tratamento necessitam de mais suporte de evidências do mundo real.

Explorar mais indicadores para prever a atividade e progressão da doença na EM é crucial para identificar doentes de alto risco, avaliar o prognóstico e avaliar a resposta ao tratamento. A cadeia leve dos neurofilamentos (NfL) é um biomarcador específico para dano neuroaxonal, libertado no líquido cefalorraquidiano (LCR) e soro após lesão axonal. As concentrações de NfL no soro e no LCR estão altamente correlacionadas. Numerosos estudos nos últimos anos mostraram que níveis elevados de sNfL estão associados a lesões T2 ativas e recaídas, bem como a perda de volume cerebral. O sNfL pode não só monitorizar a atividade da doença e a resposta ao tratamento ao nível do grupo em doentes com EM, mas também prever o curso da doença, tornando-se um biomarcador valioso para prever recaídas e progressão da incapacidade na EM. Ajuda a identificar doentes com maior risco de atividade futura da doença e auxilia na tomada de decisões clínicas. Dados anteriores dos ASCLEPIOS I e II demonstraram que o ofatumumab reduziu significativamente as concentrações de sNfL na primeira avaliação (Mês 3) e em todas as visitas subsequentes em doentes com EMR. No entanto, os estudos existentes não incluíram dados de populações chinesas. Este estudo visa colmatar esta lacuna de dados para esta população específica.