Polimorfismo e Níveis Proteicos de Cofilina-2 (rs80358250) e Lactoferrina (rs1126478) com Terapia Periodontal Não Cirúrgica em Pacientes com Periodontite com e Sem DCC

A periodontite é uma doença inflamatória crónica multifatorial associada ao acúmulo de placa dentária e caracterizada pela destruição progressiva do aparato de suporte dos dentes, incluindo o ligamento periodontal e o osso alveolar. O acúmulo de placa dentária na margem gengival inicia uma resposta inflamatória que, por sua vez, causa alterações microbianas e pode levar a consequências drásticas no periodonto de indivíduos suscetíveis. A fisiopatologia da periodontite é influenciada pela relação entre o sistema imunitário do hospedeiro e os patógenos periodontais. A presença de patógenos periodontais e dos seus subprodutos metabólicos na cavidade oral pode disseminar-se para a circulação sistémica, o que pode representar um risco para várias doenças sistémicas, tais como doenças cardiovasculares, cancro oral e colorretal, doenças gastrointestinais, infeções do trato respiratório, resultados adversos na gravidez e diabetes.

Embora bactérias patogénicas e vários outros fatores ambientais estejam envolvidos na patogénese da periodontite, sabe-se que os fatores genéticos também desempenham um papel fundamental na influência da resposta inflamatória e imunitária. Polimorfismos genéticos são alterações na sequência de DNA encontradas na população em geral. A maioria das formas de periodontite representa um registo vitalício de interações entre o genoma e o ambiente. A literatura anterior tem afirmado uma forte associação de polimorfismos genéticos na periodontite e nas doenças das artérias coronárias. Identificar estes polimorfismos pode potencialmente levar a uma melhor compreensão dos mecanismos que modulam a expressão de mediadores inflamatórios, bem como fornecer potenciais alvos terapêuticos na prevenção da doença periodontal. Dois desses novos polimorfismos têm ganhado atenção recentemente, nomeadamente os polimorfismos da Cofilina-2 e da Lactoferrina.

A cofilina é uma das proteínas de ligação à actina mais abundantes e comuns e desempenha um papel na motilidade, migração, forma e metabolismo celular. Também desempenham um papel importante na clivagem do filamento de actina, na nucleação, despolimerização e atividades de agrupamento. A cofilina é a principal isoforma ADF/cofilina nos neurónios de mamíferos e influencia a dinâmica da montagem da actina ao clivar ou estabilizar filamentos de actina. A cofilina-2 é a única isoforma presente nos músculos esqueléticos maduros. É composta por 5 hélices α, 5 folhas β e 1 cadeia curta β C-terminal, com um peso molecular de 18 kDa. A cofilina-2 é um membro do grupo AC de proteínas que também inclui a cofilina-1 e a destrina, todas as quais regulam a dinâmica dos filamentos de actina. Recentemente, a Cofilina 2 ganhou atenção como um biomarcador emergente para doenças cardíacas coronárias. Demonstrou-se que a Cofilina-2 desempenha um papel na fisiopatologia da doença cardíaca coronária.

A lactoferrina é uma proteína multifuncional da família da transferrina. A lactoferrina é uma glicoproteína globular com uma massa molecular de cerca de 80 kDa que está amplamente representada em vários fluidos secretores, como leite, saliva, lágrimas e secreções nasais. A lactoferrina, uma glicoproteína multifuncional de ligação ao ferro, está envolvida na fisiopatologia da doença cardíaca coronária. Estudos recentes relataram que o polimorfismo da Lactoferrina está associado a um risco aumentado de doença das artérias coronárias na população idosa.

Foram realizados estudos para identificar polimorfismos genéticos da Lactoferrina, no entanto nenhum dos estudos explorou o papel da Lactoferrina (rs1126478) e do seu nível proteico em indivíduos com doença periodontal e doença cardíaca coronária ocorrendo como um continuum. A sua expressão em pacientes com periodontite e doença cardíaca coronária ainda está por explorar. O polimorfismo genético e os níveis proteicos da Cofilina-2 (rs80358250) nunca foram estudados na doença cardíaca coronária e periodontite. Isto pode melhorar ainda mais a nossa compreensão da influência deste polimorfismo nas doenças sistémicas acima mencionadas.

NECESSIDADE DO ESTUDO Embora existam estudos que demonstraram a expressão dos polimorfismos da Cofilina-2 e da Lactoferrina em várias condições inflamatórias, não há estudos que afirmem a sua expressão em amostras de placa subgengival de pacientes com periodontite com doença das artérias coronárias, especificamente antes e após terapia não cirúrgica. Além disso, a correlação de ambos estes polimorfismos e dos seus níveis com parâmetros periodontais e cardíacos nunca foi investigada até agora. Sugere-se que estes polimorfismos possam desempenhar um papel como potenciais indicadores de risco em indivíduos com periodontite com doença cardíaca coronária, o que pode alterar-se após terapia periodontal não cirúrgica.