Estudo Controlado Randomizado para Comparar a Eficácia de Aspirina 75mg e 150mg na Prevenção da Pré-eclâmpsia em Mulheres Grávidas de Alto Risco

A pré-eclâmpsia é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade materna e perinatal em todo o mundo, especialmente em países de baixo e médio rendimento. É uma doença multissistémica da gravidez caracterizada por hipertensão de novo após as 20 semanas de gestação, frequentemente acompanhada de proteinúria ou evidência de disfunção de órgãos-alvo. A fisiopatologia da pré-eclâmpsia envolve placentação anormal, disfunção endotelial, aumento da ativação plaquetária e um desequilíbrio entre prostaglandinas vasoconstritoras e vasodilatadoras.

A Aspirina em dose baixa (ácido acetilsalicílico) demonstrou reduzir o risco de pré-eclâmpsia através da inibição irreversível da ciclo-oxigenase-1 (COX-1), resultando na redução da produção de tromboxano A2, diminuição da agregação plaquetária e melhoria da perfusão útero-placentária. As diretrizes internacionais recomendam a Aspirina em dose baixa profilática para grávidas com alto risco de pré-eclâmpsia; no entanto, persiste o debate sobre a dose ideal. Atualmente, são utilizadas doses de 75 mg e 150 mg na prática clínica, mas as evidências comparativas em populações do Sul da Ásia, incluindo o Nepal, continuam limitadas.

Este ensaio clínico randomizado e controlado, iniciado por investigadores e não comercial, foi concebido para comparar a eficácia e segurança da Aspirina 75 mg versus Aspirina 150 mg uma vez ao dia para a prevenção da pré-eclâmpsia em grávidas identificadas como de alto risco com base numa pontuação elevada de gestose. O estudo é realizado num hospital de ensino de nível terciário em Catmandu, Nepal.

Os participantes serão recrutados no início da gravidez e randomizados numa proporção de alocação 1:1 para receberem Aspirina 75 mg ou Aspirina 150 mg por via oral uma vez ao dia. A randomização será gerada através de uma sequência aleatória gerada por computador com randomização por blocos para garantir o equilíbrio entre os grupos de tratamento. A ocultação da alocação será alcançada através de envelopes selados, opacos e numerados sequencialmente, preparados por um indivíduo independente não envolvido no recrutamento de participantes ou na avaliação de resultados.

Devido à diferença na força dos comprimidos, o ensaio é aberto. Para minimizar o viés, todos os participantes receberão cuidados pré-natais padrão idênticos, de acordo com as diretrizes institucionais e nacionais, e a avaliação dos resultados seguirá critérios de diagnóstico predefinidos. A análise de dados será realizada por investigadores cegos para a alocação do tratamento.

O produto em investigação será administrado desde o recrutamento até às 36 semanas de gestação ou ao parto, o que ocorrer primeiro. Será aconselhado aos participantes que tomem a medicação do estudo uma vez ao dia, preferencialmente à hora de deitar. A intervenção não substituirá nem interferirá com os cuidados pré-natais de rotina, e todas as co-intervenções serão documentadas.

Os participantes serão acompanhados durante toda a gravidez nas consultas pré-natais agendadas. As avaliações de seguimento incluirão a monitorização da pressão arterial, testes de proteína na urina, avaliação de características clínicas de distúrbios hipertensivos da gravidez e avaliação da adesão à medicação do estudo. A adesão será avaliada através de autorrelato dos participantes e contagem de comprimidos.

A monitorização de segurança é um componente integral do estudo. Eventos adversos e eventos adversos graves serão monitorizados ativamente durante todo o período do estudo. Existe um plano predefinido de monitorização de segurança e gestão de Eventos Adversos Graves (EAG), consistente com as diretrizes ICH de Boas Práticas Clínicas (BPC) e as Diretrizes Éticas para Investigação em Saúde no Nepal. Qualquer EAG será prontamente gerido de acordo com os protocolos clínicos institucionais padrão, com descontinuação imediata do produto em investigação se indicado. A avaliação de causalidade será realizada utilizando os critérios da OMS-UMC, e os EAG serão reportados ao Comité de Revisão Institucional e ao Conselho de Ética do Conselho de Investigação em Saúde do Nepal dentro dos prazos exigidos.

Um Conselho Independente de Monitorização de Dados e Segurança (CIMDS) irá rever periodicamente os dados de segurança acumulados e fornecer recomendações relativas à continuação, modificação ou terminação do estudo com base em considerações de segurança.

Os dados do estudo serão recolhidos utilizando formulários de relatório de caso estruturados e inseridos numa base de dados eletrónica segura. A confidencialidade dos participantes será mantida através da atribuição de números de identificação únicos do estudo. As informações identificáveis serão armazenadas separadamente dos dados clínicos e acedidas apenas por pessoal autorizado do estudo. As medidas de garantia de qualidade dos dados incluem verificações regulares de dados, monitorização e adesão aos procedimentos operacionais padrão.

O estudo visa gerar evidências localmente relevantes sobre a dose profilática ideal de Aspirina para a prevenção da pré-eclâmpsia em grávidas de alto risco no Nepal. Dado o baixo custo, ampla disponibilidade e perfil de segurança estabelecido da Aspirina em dose baixa, os resultados podem informar a prática clínica e contribuir para a melhoria dos resultados de saúde materna em contextos com recursos limitados.