Um Ensaio Clínico de Tratamento Adicional com Cetamina de Libertação Prolongada Oral na Depressão Major (KET01-IIT03)

Critérios de Inclusão:

• O participante deu o seu consentimento por escrito para participar no ensaio.
• IMC ≥ 18 e ≤ 35 kg/m².
• Diagnóstico primário de TDM que cumpra os critérios do DSM-5-TR e uma das seguintes características do episódio: (a) TDM, episódio único, moderado (CID-10-CM: F32.1); (b) TDM, episódio único, grave, sem características psicóticas (CID-10-CM: F32.2); (c) TDM, recorrente, moderado (CID-10-CM: F33.1); (d) TDM, recorrente, grave, sem características psicóticas (CID-10-CM: F33.2).
• Duração do episódio depressivo atual não superior a 12 meses antes do rastreio.
• Pontuação na MADRS ≥ 22 no rastreio.
• Disposição para iniciar um novo tratamento antidepressivo convencional, escolhido pelo médico tratante tendo em conta o perfil de efeitos secundários e tratamentos anteriores, em conjunto com o KET01, administrado de acordo com o esquema prescrito.
• Disposição para interromper qualquer tratamento antidepressivo em curso se considerado ineficaz pelo médico do estudo, de acordo com a prática clínica (desmame ou interrupção imediata), seguido de uma fase de wash-out de pelo menos 7 dias sem medicação antes de o novo antidepressivo ser iniciado em conjunto com o KET01.
• Para mulheres em idade fértil: Devem estar dispostas a realizar testes de gravidez e será necessário utilizar métodos contracetivos altamente eficazes desde o momento do consentimento informado até 28 dias após a última toma do IMP. Métodos que possam atingir uma taxa de falha inferior a 1% por ano quando utilizados de forma consistente e correta são considerados métodos contracetivos altamente eficazes. Tais métodos incluem contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica); contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral ou injetável); dispositivo intrauterino (DIU) implantável; sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU), oclusão tubária bilateral ou prática de abstinência sexual (se isto estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante).
• Para participantes do sexo masculino com uma parceira em idade fértil: Devem estar dispostos a utilizar medidas contracetivas adequadas (método de barreira) ou praticar abstinência sexual (se isto estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante) desde o momento do consentimento informado até 28 dias após a última toma do IMP. Nota: Estes requisitos também se aplicam a participantes do sexo masculino que tenham sido submetidos a uma vasectomia.

Critérios de Exclusão:

• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à cetamina ou a qualquer um dos excipientes.
• Gravidez, amamentação ou gravidez planeada (se mulher).
• Alto risco de suicídio de acordo com a avaliação global do médico investigador.
• Condição psiquiátrica e neurológica concomitante conhecida de: TDM, episódio único, grave, com características psicóticas (CID-10-CM: F32.3), TDM, recorrente, grave, com características psicóticas (CID-10-CM: F33.3), Espectro da esquizofrenia e outras perturbações psicóticas (CID-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 e F29) ou perturbação bipolar (CID-10-CM: F31), outra perturbação mental devido a uma condição fisiológica conhecida (CID-10-CM: F06). Participantes com familiares de primeiro grau (pais, irmãos, irmãs ou filhos) com perturbações psicóticas ou bipolares também não são considerados elegíveis. Perturbação da personalidade paranoide ou esquizoide (CID-10-CM: F60.0, F60.1). Perturbação da personalidade antissocial, borderline, histriónica ou narcísica (CID-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Perturbações do neurodesenvolvimento, por ex. perturbações do desenvolvimento intelectual moderadas a profundas (CID-10-CM: F71, F72, F73), ou perturbações do espetro do autismo (CID-10-CM: F84).
• História conhecida ou suspeita de procedimentos cirúrgicos envolvendo o cérebro ou meninges, encefalite, meningite, perturbação degenerativa do sistema nervoso central (SNC), epilepsia (excluindo convulsões febris não complicadas na infância sem sequelas) ou qualquer outra doença/procedimento/acidente/intervenção que, de acordo com o investigador, seja considerada associada a lesão significativa ou mau funcionamento do SNC.
• História de trauma craniano significativo nos 2 anos anteriores à Visita 1.
• História de evento cerebrovascular (por ex. acidente vascular cerebral, défice neurológico isquémico prolongado [PRIND], ataque isquémico transitório).
• Doença cardíaca conhecida ou suspeita em curso (por ex. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, taquiarritmia ou enfarte do miocárdio).
• Achados eletrocardiográficos clinicamente significativos anormais na Visita 1 que possam colocar em risco a segurança do participante de acordo com o investigador.
• Hipertensão não tratada ou não controlada (após 5 minutos de repouso, pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 120 mmHg confirmada por três medições sequenciais com pelo menos 5 minutos entre as medições individuais).
• Achados laboratoriais que sugiram função hepática comprometida ou cirrose hepática, ou seja, valores de gama-glutamiltransferase (GGT), fosfatase alcalina (FA), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN na Visita 1. Participantes com um aumento isolado de bilirrubina indireta não previamente documentado como um diagnóstico de síndrome de Gilbert devem ser discutidos com o monitor médico.
• Hepatite B ou C conhecida.
• TFGe < 60 mL/min/1,73 m² ou creatinina > 200 µmol/L na Visita 1 ou diálise em curso ou transplantes renais.
• Diabetes mellitus com um valor de hemoglobina A1c (HbA1c) > 64 mmol/mol na visita de rastreio.
• Hipertiroidismo.
• Hipotireoidismo não controlado, ou seja, não em tratamento estável com hormonas da tiroide (triiodotironina/tiroxina [T3/T4]) nas 6 semanas anteriores à Visita 1 ou valores anormais de hormona estimulante da tiroide (TSH) e tiroxina livre (fT4) na Visita 1.
• História (dentro de 5 anos antes da Visita 1) de cistite complicada (definida como cistite em homens; devida a anomalias anatómicas; devida a estado de imunocomprometido, em mulheres grávidas; infeções recorrentes apesar de tratamento adequado; infeções ocorrendo após instrumentação como nefrostomia).
• Qualquer outra doença ou perturbação significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no ensaio, ou comprometer a condução do ensaio de acordo com o protocolo.
• Administração prévia de cetamina (com exceção de anestesia conhecida ou suspeita com cetamina) ou esketamina.
• Terapias e medicações proibidas anteriores e concomitantes (ver 7.3 Uso concomitante de outros produtos medicinais e tratamentos).
• História de perturbação do uso de álcool moderada a grave ou perturbação do uso de substâncias, incluindo por ex. benzodiazepinas, opiáceos, cetamina, alucinogénios e drogas relacionadas, estimulantes (por ex. fenciclidina [PCP]), dietilamida do ácido lisérgico [LSD], 3,4-metilenodioximetanfetamina [MDMA], dextrometorfano, anfetaminas, cocaína) ou cannabis, exceto nicotina e cafeína, dentro de 6 meses antes da Visita 1 ou um teste de abuso de drogas positivo exceto para medicação permitida prescrita para uma condição médica.
• Participação em outros estudos de tratamento.
• Tratamento eletroconvulsivo (ECT) ou estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) em curso.
• Cuidados psiquiátricos compulsórios em curso.
• Outra razão, conforme avaliado pelo investigador, que impeça a participação do sujeito da investigação, como risco de o sujeito não conseguir completar o ensaio (não conformidade).
• Psicoterapia iniciada recentemente (dentro de 6 semanas) ou planeamento de iniciar tal tratamento durante a participação no ensaio.