Segurança e Eficácia da Injeção de Células KL003 na Anemia Falciforme Grave

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 12 e 50 anos (inclusive) no momento do rastreio
• Diagnóstico de doença das células falciformes (DCF) com genótipo βS/βS, βS/β0 ou βS/β+.
• Experienciou pelo menos 4 eventos vaso-oclusivos graves (EVO) nos dois anos anteriores ao consentimento informado, apesar das medidas de cuidados de suporte (por exemplo, um plano de gestão da dor).
• Ter um score de Estado de Performance de Karnofsky (KPS) (para sujeitos ≥16 anos) ou um score de Estado de Performance de Lansky (LPS) (para sujeitos <16 anos) de ≥60.
• Ter experienciado falência da hidroxiureia (HU) em qualquer momento no passado ou ter demonstrado intolerância à HU.
• O sujeito deve ter sido tratado e acompanhado durante pelo menos dois anos antes do consentimento informado no centro médico que manteve registos detalhados do seu historial de doença das células falciformes.
• Estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e os horários das visitas.
• O sujeito e/ou o seu representante legalmente autorizado deve concordar voluntariamente em participar, assinar o formulário de consentimento informado, e ser capaz de completar todas as avaliações de seguimento exigidas pelo protocolo.

Critérios de Exclusão:

• Ter qualquer infeção ativa grave (fúngica, bacteriana, viral, tuberculose ou outra), incluindo Hepatite B ativa (definida como ADN-VHB sérico ≥2000 UI/mL), infeção ativa pelo vírus da Hepatite C (VHC), anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou sífilis ativa.
• Função medular inadequada, definida por uma contagem absoluta de neutrófilos <1,0 x 10^9/L (<0,5 x 10^9/L para sujeitos em tratamento com hidroxiureia) ou uma contagem de plaquetas <100 x 10^9/L.
• Ter doença cerebrovascular grave, incluindo historial de acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico significativo, velocidades de fluxo anormais na Doppler Transcraniana (DTC) que requeiram terapia de transfusão crónica (>200 cm/s), oclusão ou estenose do polígono de Willis, ou qualquer historial de doença de moyamoya.
• Saturação de oxigénio basal < 90% sem oxigénio suplementar (excluindo períodos de crise de DCF, anemia grave ou infeção).
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) basal < 50% (corrigida para Hb) na ausência de infeção. Se a DLCO não puder ser avaliada devido a limitações de idade ou cognitivas, deve haver um exame respiratório normal, uma radiografia torácica sem infiltrados pulmonares, e saturação de oxigénio por oximetria de pulso ≥ 90% em ar ambiente.
• Fracção de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) basal < 45%
• Hipertensão pulmonar clinicamente significativa na linha de base, definida pela necessidade de tratamento farmacológico contínuo ou pelo uso consistente ou intermitente de oxigénio suplementar.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) basal <70 mL/min/1,73 m^2
• Doença hepática avançada
• Ter uma contraindicação definitiva para a colheita de células estaminais.
• Ter qualquer neoplasia prévia ou atual, distúrbio mieloproliferativo ou doença de imunodeficiência.
• Ter contagem de glóbulos brancos <3,0 x 10^9/L e/ou contagem de plaquetas <100,0 x 10^9/L não devida a hipersplenismo.
• Ter diagnóstico de alfa-talassemia composta (excluindo portador silencioso).
• Ter sobrecarga de ferro significativa no rastreio, definida como sobrecarga de ferro grave na ressonância magnética hepática, ou níveis de ferritina sérica >2000 ng/mL, ou T2* cardíaco <10 ms.
• Ter anticorpos irregulares contra glóbulos vermelhos positivos ou anticorpos contra plaquetas.
• Ser elegível para transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico e ter um dador identificado, disposto e totalmente compatível em HLA.
• Ter recebido previamente terapia génica ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
• Membro da família imediata com síndrome de cancro familiar conhecida ou suspeita (incluindo, mas não limitado a, síndrome de cancro hereditário da mama e ovário, síndrome de cancro colorretal hereditário não poliposo e polipose adenomatosa familiar).
• Ter um distúrbio psiquiátrico maior diagnosticado ou predisposição que, na opinião do Investigador, comprometa gravemente a capacidade de participar no estudo clínico.
• Ter um distúrbio de coagulação não corrigível ou um historial de doença hemorrágica grave.
• Ter qualquer outra condição que, na opinião do médico assistente, torne o sujeito inadequado para transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• Ter alergia conhecida ao(s) fármaco(s) em investigação (por exemplo, plerixafor, busulfano) ou aos seus componentes.
• Ter participado ou estar atualmente a participar noutro estudo clínico interventivo nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Ter recebido uma vacina viva nas 6 semanas anteriores ao rastreio.
• Estar grávida ou a amamentar.
• O sujeito ou o seu parceiro não está disposto a usar contraceção eficaz medicamente aceitável durante o período de estudo de 32 meses.
• Incapacidade de receber transfusão de glóbulos vermelhos.
• O sujeito ou o seu progenitor/tutor é incapaz de aderir ao protocolo do estudo.
• Ter qualquer outra condição considerada pelo Investigador que torne o sujeito inadequado para participar neste estudo.